Retigabine

别名: D-23129, N-(2-amino-4-[fluorobenzylamino]-phenyl) carbamic acid 中文名称：瑞替加滨

目录号：S4733 Purity: 99.49%

Retigabine (D-23129) 是一种新型的抗痉挛剂，在大范围的惊厥模型具有活性。其发挥活性的机制主要是开放神经元的KCNQ2-5电压门控钾离子通道。

Retigabine Chemical Structure

CAS: 150812-12-7

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	810.81	现货
20mg	794.84	现货
100mg	3251.45	现货
1g	7944.3	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	活性描述	文献信息
CHO cells	Function assay	Activity at Kv 7.2 channel expressed in cloned CHO cells by [86Rb] efflux assay, EC50=0.15 μM	17489574
HEK 293 cells	Function assay	Whole-cell patch-clamp on recombinant mouse KCNQ2 channels expressed in HEK 293 cells at -40 mV, EC50=1.3 μM	15050644
RAW264.7 cells	Function assay	Inhibition of PGE2 production in LPS-induced mouse RAW264.7 cells, IC50=0.007 μM	25453800
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生物活性

产品描述

Retigabine (D-23129) 是一种新型的抗痉挛剂，在大范围的惊厥模型具有活性。其发挥活性的机制主要是开放神经元的KCNQ2-5电压门控钾离子通道。

靶点

KCNQ3/5 ^[2]	KCNQ2/Q3 channels ^[2]	KCQN4 ^[2]
1.4 μM(EC50)	1.6 μM(EC50)	5.2 μM(EC50)

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Retigabine是一种新型的抗癫痫药，其机制主要是在神经元细胞中具有开放钾通道的活性。Retigabine可显著地增强KCNQ2/Q3的电流。除此之外，retigabine还可增强慢通道失活。在大鼠海马切片中，Retigabine能增加GABA的合成；在人工培养的大鼠皮层神经元中，增强GABA诱导的氯电流。Retigabine在大鼠海马内嗅皮层切片中，诱导神经元膜超极化，开放神经元细胞中的钾通道。在分化的PC12细胞中，Retigabine增强对linopirdine敏感的电流^[1]。要显著提高GABAA受体反应，RTG/EZG的浓度要大于10 μM，不同GABAA受体，各亚基的不同组合，RTG/EZG对其发挥的效力也不同，按其效力的强到弱依次为：α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2。高于治疗浓度的RTG/EZG对电压门控Nav和Cav通道电流仅有较弱的抑制作用，RTG/EZG不与谷氨酸受体有显著的相互作用^[2]。
细胞实验	细胞系	HEK293细胞
	浓度	0.1, 0.3, 1 或 3 μM
	孵育时间	4 h
	方法	用转染了10 ng KV2.1的HEK293细胞进行retigabin孵育实验。转染后24小时，细胞或是暴露于含0.1% DMSO的正常培养基中或是含0.1, 0.3, 1或3 μM retigabine中4小时。4小时后，更换成新鲜培养基，进行电生理分析。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	Retigabine在中枢神经系统中增强GABA能传输^[1]。Retigabine在体内被快速分散并吸收，其口服生物利用率为60%，分布容积约为6.2 L/kg。当滴定液剂量高达600-1200 mg/kg时，其在人体内耐受良好。药物的血浆蛋白结合率约为80%。口服给药途径具有较高的系统生物利用度，说明Retigabine可耐首过代谢。Retigabine通过Ⅱ期肝葡萄苷酸化和乙酰化进行代谢。Retigabine的效果具有性别差异，雌性在口服Retigabine后，相较于雄性给药后，会有更高的药物血浆浓度。Retigabine的排泄主要通过肾脏。通过分析行为学节点发现，在小鼠和大鼠中，腹腔注射进行Retigabine给药，Retigabine具有较差的治疗指标（治疗指标=旋转实验中所获得的TD50/最大电休克实验中所获得的ED50，选择下肢达到最大强直性伸展为节点）。然而，大鼠口服给药后治疗指标为28.8，这一治疗指标数与其他抗癫痫药如carbamazepine相比，比较有利^[4]。
动物实验	Animal Models	DBA/2小鼠
	Dosages	0.5-20 mg/kg
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01823159	Completed	Epilepsy	University Hospital of Mont-Godinne\|GlaxoSmithKline\|Université Catholique de Louvain	April 2013	Phase 3
NCT01938560	Completed	Epilepsy	GlaxoSmithKline	February 2013	--
NCT01691872	Withdrawn	Epilepsy Partial	GlaxoSmithKline	October 10 2012	Phase 1
NCT01668654	Terminated	Epilepsy	GlaxoSmithKline\|Bausch Health Americas Inc.	September 4 2012	Phase 3
NCT01494584	Terminated	Epilepsy	GlaxoSmithKline\|Bausch Health Americas Inc.	July 25 2012	Phase 2

参考文献
[1] Wickenden AD, et al. Mol Pharmacol. 2000, 58(3):591-600. [2] Gunthorpe MJ, et al. Epilepsia. 2012, 53(3):412-24. [3] Stas JI, et al. Sci Rep. 2016, 6:35080. [4] Blackburn-Munro G, et al. CNS Drug Rev. 2005, 11(1):1-20. [5] De Sarro G, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001, 363(3):330-6. + 展开

参考文献

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化学信息&溶解度

分子量	303.33	分子式	C₁₆H₁₈FN₃O₂
CAS号	150812-12-7	SDF	Download Retigabine SDF
Smiles	CCOC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)F)N
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 60 mg/mL ( (197.8 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 35 mg/mL (115.38 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 69 mg/mL ( (227.47 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 15 mg/mL (49.45 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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