Dolutegravir
别名: GSK1349572,S/GSK1349572 中文名称：度鲁特韦,德罗格韦
Dolutegravir是一种两个金属结合的HIV integrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7 nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R，Q148K，N155H，和G140S/Q148H具有适度的活性。
Dolutegravir Chemical Structure
CAS: 1051375-16-6
产品质控
批次：
纯度：
99.85%
99.85
常与Dolutegravir一起在实验中被使用的化合物
Dolutegravir (而非Bictegravir)抑制Simpson-Golabi-Behmel综合征人脂肪细胞中脂联素和瘦素的基因表达和释放。
Dolutegravir和Rilpivirine是FDA批准用于HIV-1感染维持治疗的首个双重抗逆转录病毒单片组合方案(STR)。
Dolutegravir和Lamivudine在成人HIV-1感染患者中显示出持久的疗效，不增加耐药风险，药物副作用较低。
Cahn P, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Mar 1;83(3):310-318.
Dolutegravir和Abacavir与lamivudine三联疗法是治疗HIV-1感染的有效且耐受性良好的选择。
Dolutegravir和Atazanavir联合Ritonavir是治疗失败和耐药的HIV患者的一种安全有效的治疗方法。
Spagnuolo V, et al. Drug Des Devel Ther. 2019 Jan 24;13:477-479.
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HOS | Antiviral assay | 3 hrs | Antiviral activity against HIV-1 harboring wild type integrase infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0016 μM. | 24901667 | |
| HEK293T | Antiviral assay | 2 days | Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days, IC50 = 0.0017 μM. | 23845180 | |
| MT4 | Antiviral assay | 4 to 5 days | Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human MT4 cells after 4 to 5 days by bioluminescence assay, IC50 = 0.002 μM. | 23845180 | |
| HOS | Antiviral assay | 3 hrs | Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase N155H mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0036 μM. | 24901667 | |
| HOS | Antiviral assay | 3 hrs | Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase Y143R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0043 μM. | 24901667 | |
| HOS | Antiviral assay | 3 hrs | Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase G140S/Q148H double mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0058 μM. | 24901667 | |
| HOS | Antiviral assay | 3 hrs | Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase R263K mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.011 μM. | 24901667 | |
| HOS | Antiviral assay | 3 hrs | Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase G118R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.013 μM. | 24901667 | |
| P4R5 MAGI | Antiviral assay | 24 hrs | Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 MAGI cells preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene assay, EC50 = 0.02 μM. | 30031976 | |
| P4R5 | Antiviral assay | 24 hrs | Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 cells assessed as inhibition of viral replication preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene ass, EC50 = 0.02 μM. | 28525279 | |
| HEK293T | Antiviral assay | 2 days | Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days in presence of human serum albumin, IC50 = 0.022 μM. | 23845180 | |
| Vero E6 | Antiviral assay | 2 days | Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC50 = 22.04 μM. | ChEMBL | |
| Vero E6 | Antiviral assay | 2 days | Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC90 = 42.81 μM. | ChEMBL | |
| MDCK2 cells | Function assay | Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis | 23132334 | ||
| MDCK2 | Function assay | Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis, IC50 = 1.9 μM. | 23132334 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Dolutegravir是一种两个金属结合的HIV integrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7 nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R，Q148K，N155H，和G140S/Q148H具有适度的活性。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 新一代两种金属结合的HIV整合酶链转移抑制剂。 | ||
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | S/GSK1349572对来自整合酶抑制剂-天然HIV-2感染患者的9种临床分离株表现出有效的抑制作用，EC50范围为0.2 nM -1.4 nM。[1] 在体外，S/GSK1349572抑制重组HIV-1整合酶催化的链转移，IC50为2.7 nM。此外，S/GSK1349572有效抑制细胞中HIV复制，如作用于感染自身灭活的PHIV慢病毒载体的外周血单核细胞(PBMCs)，MT-4 细胞和CIP4细胞，EC50分别为0.51 nM，0.71 nM和2.2 nM。[2] 在体外，S/GSK1349572对5种不同的非核苷逆转录抑制剂抗性病毒，或核苷逆转录抑制剂抗性病毒表现出有效的活性，EC50范围为1.3 nM -2.1 nM。与抗野生型病毒类似，S/GSK1349572对两种蛋白酶抑制剂抗性病毒表现出同样的活性，EC50为0.36 nM和0.37 nM。[2] |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外链转移试验 | |||
| S/GSK1349572和其他INIs的抑制效能通过链转移试验使用重组HIV整合酶测量。整合酶和生物素化预处理的供体DNA-链霉亲和素包被的闪烁迫近测定(SPA)珠复合物，通过将2 μM纯化的重组整合酶与0.66 μM生物素化供体DNA-4 mg/mL链霉亲和素包被的SPA珠在25 mM 吗啡啉丙磺酸钠(MOPS) (pH 7.2)，23 mM NaCl，和10 mM MgCl2于37 °C下培养5分钟制备。将这些珠子离心，并与稀释的INIs在37 °C下预培养60分钟。然后加入3H-标记的靶DNA底物，得到底物终浓度为7 nM，将链转移反应混合物在37 °C下培育25到45分钟，使供体DNA到放射性标记的靶DNA链转移线性增加。信号使用Wallac MicroBeta闪烁酶标仪读取。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MT-4 | ||
| 浓度 | 0到10 μM | |||
| 孵育时间 | 4天或5天 | |||
| 方法 | 以500000 或 600000 /mL的密度指数生长的MT-4细胞用HIV-1菌株IIIB感染，病毒感染率为0.001，或50%组织培养感染剂量为4-10。随后将细胞等份接种到含有不同浓度S/GSK1349572的96孔板。培养4到5天后，抗病毒活性通过细胞活性试验测定，即用CellTiter-Glo荧光试剂测量生物发光，或使用黄色四唑MTT试剂[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]测量560和 690 nm下的吸光度确定。 |
|||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Dose-response infectivity curves | NL4.3IN(WT) / NL4.3IN(S230R) virus |
|
29617824 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06281834 | Not yet recruiting | Pediatric HIV Infection|Latent Tuberculosis |
Brigham and Women''s Hospital|APIN Public Health Initiatives|University of Cape Town |
May 2024 | Phase 1 |
| NCT05122026 | Recruiting | HIV Seropositivity|Pregnancy|Tuberculosis Infection |
The Aurum Institute NPC|Johns Hopkins University|Weill Medical College of Cornell University|University of Washington |
January 17 2024 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT05069688 | Recruiting | Pediatric HIV Infection|Tuberculosis Infection |
Brigham and Women''s Hospital|APIN Public Health Initiatives|University of Cape Town |
July 7 2023 | Phase 1 |
| NCT05122767 | Recruiting | Tuberculosis|HIV |
The Aurum Institute NPC|Johns Hopkins University |
May 24 2023 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 419.38 | 分子式 | C20H19F2N3O5 |
| CAS号 | 1051375-16-6 | SDF | Download Dolutegravir SDF |
| Smiles | CC1CCOC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 84 mg/mL ( (200.29 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
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