Tolbutamide (HLS 831)
中文名称：甲苯磺丁脲
Tolbutamide (HLS 831) 是一种钾离子通道抑制剂，用于治疗II型糖尿病。
Tolbutamide (HLS 831) Chemical Structure
CAS: 64-77-7
产品质控
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| 相关靶点 | Ca2+-dependent K+ channel | 点击展开 |
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相关信号通路图
生物活性
| 产品描述 | Tolbutamide (HLS 831) 是一种钾离子通道抑制剂，用于治疗II型糖尿病。 | |
|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Tolbutamide属于磺酰脲类药物。通过作用胰腺产生胰岛素（一种体内产生的天然降血糖底物）来降低血糖并帮助机体更有效的利用胰岛素。它只能帮助机体正常产生胰岛素的这类病人来降低血糖。Tolbutamide不适用于I型糖尿病患者（机体失去产生胰岛素的能力从而导致调节血糖浓度失调）或者是糖尿病酮症酸中毒患者（体内持续高血糖引起的一种急性并发症）。它能同时抑制基底蛋白激酶和环腺苷酸激活的蛋白激酶活性，IC50浓度为4 mM 。与Tolbutamide抑制体外激素（降肾上腺素和促肾上腺皮质激素）诱导或者双丁酰环腺苷酸和茶碱共同诱导的脂解作用的IC50浓度类似。Tolbutamide还能够抑制犬类心脏中游离以及膜结合蛋白酶的活性。对脂肪组织的环腺苷酸依赖蛋白激酶活性的抑制作用可能是Tolbutamide抗脂解作用的原因。 [1] 它还能够通过增加Cx43的浓度来抑制C6胶质细胞的增殖，Cx 43的浓度与Cdk激酶的抑制因子p21和p27上调所引起的pRb磷酸化降低相关。[2] 在鼠胰腺B细胞中，胞质核苷酸通过调节抑制和激活受体的协调合作来增强Tolbutamide ATP依赖的K离子通道 [3] Tolbutamide能够抑制胰高血糖素诱导的双功能蛋白的磷酸化，这种抑制作用是剂量依赖的。在储存10（-9）M 胰高血糖素的情况下，加入2 mM Tolbutamide能够降低6磷酸果糖激酶的活性并增加果糖2，6二磷酸酯酶的活性。现有结果显示Tolbutamide可能会通过抑制蛋白酶的磷酸化来调节肝脏内在联系磷酸果糖激酶/果糖2，6二磷酸酯酶的活性。[4] | |||
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| 激酶实验 | cAMP酶活实验 | |||
| 处死饲养的大白鼠（175-225gm）后分离附睾脂肪垫并将其剪碎，在含有1.27 mM CaCl2 的克雷布斯碳酸盐缓冲液中，37℃培养2小时。仅在培养过程中加入Tolbutamide。 清洗培养过的脂肪垫并在冰冷的克雷布斯碳酸盐缓冲液中进行超声处理。4 ℃ 50，000g 离心30分钟获得的上清液中每毫升含有0.75 到 1.25 mg的蛋白用于环腺苷酸蛋白激酶活性的测定。实验反应包括以下试剂，10μmoles pH 7.0的甘油磷酸钠，2 μmoles氟化钠，0.4 μmoles茶碱，0.1 μmoles ethylene glyool bis (β-aminoethyl ether)-N, N'-tetraaoetic acid，3 μmoles氯化镁，0.3 mg组蛋白混合物，2 nmoles ATP，必要时1 nmoles 环腺苷酸，和0.05 ml上清液。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | C6胶质瘤细胞系 | ||
| 浓度 | 400 μM | |||
| 孵育时间 | 24小时 | |||
| 方法 | 每次实验前，C6胶质瘤细胞都要在37℃、无血清的DMEM培养基中至少培养24小时。再用Tolbutamide处理细胞，浓度为400μM于无血清培养基，孵育24小时。 孵育条件为37 ℃，95%空气/5%二氧化碳，湿度为90–95%。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 450毫克Tolbutamide每天每千克处理细胞，连续七天，能够显著增加胰岛素和脂肪细胞的结合。结合曲线反应了受体位点数量的增加而非它们的亲和力。这种效应是与对脂肪组织中胰岛素增强应答相关，与对照相比，在有胰岛素存在的前提下，用Tolbutamide处理的动物脂肪细胞能够显著地将更多的葡萄糖转化成脂肪。然而，胰岛素结合位点的增加仅在大剂量的Tolbutamide存在时出现，但这种剂量下，会减少胰岛素的整体水平，包括胰腺的分泌和血清中胰岛素的水平。小的剂量下，能够通过刺激胰岛素的分泌产生代谢效应的剂量下，但这种剂量不能提供更多的胰岛素结合位点。[5] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雄性白化病Wistar大鼠(200-300 g) |
| Dosages | 450 mg/kg | |
| Administration | 口服，连续七天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05830799 | Completed | Drug Interaction |
Vicore Pharma AB |
March 29 2023 | Phase 1 |
| NCT05097716 | Completed | Healthy Volunteers |
Pfizer |
November 2 2021 | Phase 1 |
| NCT03291288 | Completed | Drug Interaction Potential |
Daiichi Sankyo |
February 26 2018 | Phase 1 |
| NCT02819102 | Completed | Hereditary Angioedema |
BioCryst Pharmaceuticals |
March 2016 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 270.35 | 分子式 | C12H18N2O3S |
| CAS号 | 64-77-7 | SDF | Download Tolbutamide (HLS 831) SDF |
| Smiles | CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 54 mg/mL ( (199.74 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 54 mg/mL (199.74 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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