| S2619 |
MG132
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MG132 ((S,R,S)-(-)-MG-132, Z-Leu-D-Leu-Leu-al)是一种有效的蛋白酶体(ChTL, TL和PGPH)抑制剂。MG132对calpain也有抑制作用(IC50=1.2 μM)。MG-132可用于诱导帕金森病动物疾病模型。 |
-
J Proteomics, 2026, 322:105536
-
Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09709-1
-
Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):26
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| S1013 |
Bortezomib
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Bortezomib是有效的蛋白酶体抑制剂，Ki为0.6 nM。它对肿瘤细胞表现出良好的选择性。Bortezomib可抑制 NF-κB 并诱导 ERK 的磷酸化从而抑制cathepsin B并在卵巢癌和其他固体肿瘤中抑制自噬的催化过程。 |
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J Proteomics, 2026, 322:105536
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Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):81
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Cell Host Microbe, 2025, 33(4):512-528.e7
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| S2853 |
PR-171 (Carfilzomib)
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Carfilzomib (PR-171) 是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5 nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。Carfilzomib 可激活自噬并诱导细胞凋亡。 |
-
Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481
-
Nat Commun, 2025, 16(1):765
-
Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4
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| S2180 |
MLN2238 (Ixazomib)
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Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Ixazomib (MLN2238)可诱导自噬。Phase 3。 |
-
Nat Commun, 2025, 16(1):3138
-
Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
-
Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878
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| S8279 |
(Rac)-Shikonin
|
(±)-Shikonin是一种 Pyruvate kinase M2 (PKM2) 有效的、特异的抑制剂。它是紫草的主要成分，紫草是一种中草药，具有多种生物活性。在细胞荧光淬灭试验中，Shikonin也是TMEM16A氯离子通道的抑制剂。Shikonin 通过抑制 tumor necrosis factor-α (TNF-α) 发挥抗炎作用，并可通过抑制 proteasome 来阻止 nuclear factor-κB (NF-κB) 信号途径的激活。 |
-
Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):341
-
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):299
-
Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75
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| S7038 |
Epoxomicin (BU-4061T)
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Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) 是一种选择性蛋白酶体抑制剂，具有抗炎活性，首要抑制20S蛋白酶体的CH-L活性，也抑制T-L和PGPH催化活性。Epoxomicin 可促进凋亡。Epoxomicin (BU-4061T) 可用于诱导帕金森病动物模型。 |
-
Autophagy, 2025, 1-21.
-
Am J Hum Genet, 2025, 112(2):374-393
-
Acta Neuropathol, 2024, 148(1):14
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| S1290 |
Celastrol (Tripterine)
|
Celastrol是一种有效的蛋白酶抑制剂，有效且优先抑制胰凝乳蛋白酶样的纯化的20S proteasome 的活性，IC50为2.5 μM。Celastrol 可通过ROS/JNK信号传导途径诱导凋亡和自噬。Celastrol 通过激活线粒体凋亡可抑制帕金森氏病的多巴胺能神经元死亡。 |
-
World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949
-
Adipocyte, 2025, 14(1):2548787
-
MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033
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| S7172 |
ONX-0914 (PR-957)
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ONX-0914 (PR-957)是一种有效的，选择性immunoproteasome抑制剂，无细胞试验中对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。 |
-
Nat Commun, 2025, 16(1):765
-
Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318
-
J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165
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| S7049 |
Oprozomib
|
Oprozomib是一种口服生物有效的抑制剂，抑制20S proteasome（20S蛋白酶体）β5/LMP7的CT-L活性，IC50为36 nM/82 nM。Phase 1/2。 |
-
Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102
-
Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423
-
Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23
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| S1157 |
Delanzomib
|
Delanzomib是一种口服有效的，具有胰凝乳蛋白酶样活性的蛋白酶体抑制剂，IC50为3.8 nM，只最低限度地抑制蛋白酶体的胰蛋白酶和肽谷氨酰基活性。Phase 1/2。 |
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Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
-
Int J Mol Med, 2025, 55(5)69
-
J Fungi (Basel), 2022, 8(2)92
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| S4432 |
Ixazomib Citrate (MLN9708)
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Ixazomib Citrate (MLN9708)是 Ixazomib (MLN2238)的前体，Ixazomib (MLN2238) 是一种选择性的 20S proteasome 的口服生物利用抑制剂，可抑制胰凝乳蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，其IC50值和Ki值分别为3.4 nM和为0.93 nM。Ixazomib (MLN2238) 还抑制caspase样(β1)和胰蛋白酶样(β2)的蛋白水解位点，IC50分别为31 nM和3500 nM。 |
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Viruses, June 24, 2022, 1381
-
bioRxiv, April 21, 2025, nan
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Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2022, 249
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| S2181 |
Ixazomib Citrate (MLN9708) Analogue
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Ixazomib Citrate (MLN9708) Analogue 是 Ixazomib Citrate 的类似物，来自专利WO2016165677A1。Ixazomib Citrate (MLN9708) 在水溶液或血浆中可立即水解为具有生物活性的Ixazomib (MLN2238)。Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点（β5），无细胞试验中IC50/Ki为3.4 nM/0.93 nM，对β1作用效果稍弱，对β2几乎没有抑制活性。Ixazomib (MLN2238) 可诱导自噬。Phase 3。 |
-
iScience, 2024, 27(10):110862
-
EMBO J, 2023, 42(17):e111719
-
iScience, 2023, 26(6):106997
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|
| S7933 |
VR23
|
VR23是一种有效的proteasome抑制剂，作用于胰蛋白酶样蛋白酶体，糜蛋白酶样蛋白酶体，和胱天蛋白酶样蛋白酶体的IC50分别为 1 nM，50-100 nM，和 3 μM。
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-
Journal of Proteomics, March 30, 2023, 104839
-
Molecular Brain, January 8, 2026, 19(1)
-
Molecular Brain, 2026, Article in Press
|
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| S7462 |
PI-1840
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PI-1840 是一种可逆的选择性的chymotrypsin-like (CT-L)抑制剂，IC50为 27 nM，对其他两个主要的蛋白酶体（trypsin-like (T-L)和 postglutamyl-peptide-hydrolysis-like (PGPH-L)）蛋白水解活动没有作用。
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-
Cell Death Discovery, 2024, 57
-
Nat Cell Biol, 2022, 24(3):364-372
-
Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143
|
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| S7504 |
Marizomib (Salinosporamide A)
|
Marizomib (Salinosporamide A)是一种海生的 proteasome(蛋白酶体) 抑制剂，在人红细胞20S蛋白酶体中，抑制CT-L β5、C-L β1 和 T-L β2 proteasome的活性，IC50为3.5 nM、 430 nM 和 28 nM。 |
-
Mol Oncol, 2023, 17(9):1821-1843
-
Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423
-
Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23
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| E7414 |
MG-115
|
MG-115 是一种强效且可逆的蛋白酶体抑制剂，对 20S 和 26S 蛋白酶体的 ki 分别为 21 nM 和 35 nM。它还通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性来诱导 Rat-1 和 PC12 细胞凋亡。 |
-
Neoplasia, 2021, 1213-1226
-
Cell Research, 2020, 678-692
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|
| E1214 |
KSQ-4279 (USP1-IN-1)
|
KSQ-4279 (USP1-IN-1) 是一种口服生物可利用的泛素特异性蛋白酶 1 (ubiquitin specific protease 1, USP1)选择性抑制剂，具有抗增殖活性。 KSQ-4279 与 PARP 抑制剂联合使用时还表现出协同活性。 |
-
Cancer Res, 2024, 84(20):3419-3434
-
Sci Adv, 2024, 10(46):eadp6567
|
|
| S5813 |
Isoginkgetin
|
Isoginkgetin是一种天然来源的双黄酮，具有抗肿瘤活性。Isoginkgetin 直接抑制 20S 蛋白酶体 (proteasome) 的糜蛋白酶样、胰蛋白酶样和半胱天冬酶样活性。Isoginkgetin 也是 Pre-mRNA 剪接(splicing) 的通用抑制剂。 |
-
Cell Death Dis, 2024, 15(4):289
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| S3269 |
Acetylcorynoline
|
Acetylcorynoline 是衍生自中草药 Corydalis bungeana 的主要生物碱成分，具有抗炎特性。Acetylcorynoline 可能通过降低 egl-1 的表达来抑制细胞凋亡通路，并增加 rpn5 的表达来增强 proteasomes 的活性。 |
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| S6851 |
RA-190
|
RA190 是一种双亚苄基哌啶，一种有效的、选择性的和口服活性的 proteasome ubiquitin receptor RPN13/ADRM1 抑制剂，具有抗癌活性。 RA190 可触发多发性骨髓瘤细胞的内质网应激反应、p53/p21 信号轴和自噬。 |
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| S2619 |
MG132
|
MG132 ((S,R,S)-(-)-MG-132, Z-Leu-D-Leu-Leu-al)是一种有效的蛋白酶体(ChTL, TL和PGPH)抑制剂。MG132对calpain也有抑制作用(IC50=1.2 μM)。MG-132可用于诱导帕金森病动物疾病模型。 |
- J Proteomics, 2026, 322:105536
- Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09709-1
- Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):26
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| S1013 |
Bortezomib
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Bortezomib是有效的蛋白酶体抑制剂，Ki为0.6 nM。它对肿瘤细胞表现出良好的选择性。Bortezomib可抑制 NF-κB 并诱导 ERK 的磷酸化从而抑制cathepsin B并在卵巢癌和其他固体肿瘤中抑制自噬的催化过程。 |
- J Proteomics, 2026, 322:105536
- Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):81
- Cell Host Microbe, 2025, 33(4):512-528.e7
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| S2853 |
PR-171 (Carfilzomib)
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Carfilzomib (PR-171) 是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5 nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。Carfilzomib 可激活自噬并诱导细胞凋亡。 |
- Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481
- Nat Commun, 2025, 16(1):765
- Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4
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| S2180 |
MLN2238 (Ixazomib)
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Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500 nM。Ixazomib (MLN2238)可诱导自噬。Phase 3。 |
- Nat Commun, 2025, 16(1):3138
- Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
- Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878
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| S8279 |
(Rac)-Shikonin
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(±)-Shikonin是一种 Pyruvate kinase M2 (PKM2) 有效的、特异的抑制剂。它是紫草的主要成分，紫草是一种中草药，具有多种生物活性。在细胞荧光淬灭试验中，Shikonin也是TMEM16A氯离子通道的抑制剂。Shikonin 通过抑制 tumor necrosis factor-α (TNF-α) 发挥抗炎作用，并可通过抑制 proteasome 来阻止 nuclear factor-κB (NF-κB) 信号途径的激活。 |
- Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):341
- J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):299
- Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75
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| S7038 |
Epoxomicin (BU-4061T)
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Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) 是一种选择性蛋白酶体抑制剂，具有抗炎活性，首要抑制20S蛋白酶体的CH-L活性，也抑制T-L和PGPH催化活性。Epoxomicin 可促进凋亡。Epoxomicin (BU-4061T) 可用于诱导帕金森病动物模型。 |
- Autophagy, 2025, 1-21.
- Am J Hum Genet, 2025, 112(2):374-393
- Acta Neuropathol, 2024, 148(1):14
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| S1290 |
Celastrol (Tripterine)
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Celastrol是一种有效的蛋白酶抑制剂，有效且优先抑制胰凝乳蛋白酶样的纯化的20S proteasome 的活性，IC50为2.5 μM。Celastrol 可通过ROS/JNK信号传导途径诱导凋亡和自噬。Celastrol 通过激活线粒体凋亡可抑制帕金森氏病的多巴胺能神经元死亡。 |
- World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949
- Adipocyte, 2025, 14(1):2548787
- MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033
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| S7172 |
ONX-0914 (PR-957)
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ONX-0914 (PR-957)是一种有效的，选择性immunoproteasome抑制剂，无细胞试验中对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。 |
- Nat Commun, 2025, 16(1):765
- Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318
- J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165
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| S7049 |
Oprozomib
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Oprozomib是一种口服生物有效的抑制剂，抑制20S proteasome（20S蛋白酶体）β5/LMP7的CT-L活性，IC50为36 nM/82 nM。Phase 1/2。 |
- Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102
- Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423
- Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23
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| S1157 |
Delanzomib
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Delanzomib是一种口服有效的，具有胰凝乳蛋白酶样活性的蛋白酶体抑制剂，IC50为3.8 nM，只最低限度地抑制蛋白酶体的胰蛋白酶和肽谷氨酰基活性。Phase 1/2。 |
- Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
- Int J Mol Med, 2025, 55(5)69
- J Fungi (Basel), 2022, 8(2)92
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| S4432 |
Ixazomib Citrate (MLN9708)
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Ixazomib Citrate (MLN9708)是 Ixazomib (MLN2238)的前体，Ixazomib (MLN2238) 是一种选择性的 20S proteasome 的口服生物利用抑制剂，可抑制胰凝乳蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，其IC50值和Ki值分别为3.4 nM和为0.93 nM。Ixazomib (MLN2238) 还抑制caspase样(β1)和胰蛋白酶样(β2)的蛋白水解位点，IC50分别为31 nM和3500 nM。 |
- Viruses, June 24, 2022, 1381
- bioRxiv, April 21, 2025, nan
- Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2022, 249
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| S2181 |
Ixazomib Citrate (MLN9708) Analogue
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Ixazomib Citrate (MLN9708) Analogue 是 Ixazomib Citrate 的类似物，来自专利WO2016165677A1。Ixazomib Citrate (MLN9708) 在水溶液或血浆中可立即水解为具有生物活性的Ixazomib (MLN2238)。Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点（β5），无细胞试验中IC50/Ki为3.4 nM/0.93 nM，对β1作用效果稍弱，对β2几乎没有抑制活性。Ixazomib (MLN2238) 可诱导自噬。Phase 3。 |
- iScience, 2024, 27(10):110862
- EMBO J, 2023, 42(17):e111719
- iScience, 2023, 26(6):106997
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| S7933 |
VR23
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VR23是一种有效的proteasome抑制剂，作用于胰蛋白酶样蛋白酶体，糜蛋白酶样蛋白酶体，和胱天蛋白酶样蛋白酶体的IC50分别为 1 nM，50-100 nM，和 3 μM。
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- Journal of Proteomics, March 30, 2023, 104839
- Molecular Brain, January 8, 2026, 19(1)
- Molecular Brain, 2026, Article in Press
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| S7462 |
PI-1840
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PI-1840 是一种可逆的选择性的chymotrypsin-like (CT-L)抑制剂，IC50为 27 nM，对其他两个主要的蛋白酶体（trypsin-like (T-L)和 postglutamyl-peptide-hydrolysis-like (PGPH-L)）蛋白水解活动没有作用。
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- Cell Death Discovery, 2024, 57
- Nat Cell Biol, 2022, 24(3):364-372
- Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143
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| S7504 |
Marizomib (Salinosporamide A)
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Marizomib (Salinosporamide A)是一种海生的 proteasome(蛋白酶体) 抑制剂，在人红细胞20S蛋白酶体中，抑制CT-L β5、C-L β1 和 T-L β2 proteasome的活性，IC50为3.5 nM、 430 nM 和 28 nM。 |
- Mol Oncol, 2023, 17(9):1821-1843
- Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423
- Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23
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| E7414 |
MG-115
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MG-115 是一种强效且可逆的蛋白酶体抑制剂，对 20S 和 26S 蛋白酶体的 ki 分别为 21 nM 和 35 nM。它还通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性来诱导 Rat-1 和 PC12 细胞凋亡。 |
- Neoplasia, 2021, 1213-1226
- Cell Research, 2020, 678-692
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| E1214 |
KSQ-4279 (USP1-IN-1)
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KSQ-4279 (USP1-IN-1) 是一种口服生物可利用的泛素特异性蛋白酶 1 (ubiquitin specific protease 1, USP1)选择性抑制剂，具有抗增殖活性。 KSQ-4279 与 PARP 抑制剂联合使用时还表现出协同活性。 |
- Cancer Res, 2024, 84(20):3419-3434
- Sci Adv, 2024, 10(46):eadp6567
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| S5813 |
Isoginkgetin
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Isoginkgetin是一种天然来源的双黄酮，具有抗肿瘤活性。Isoginkgetin 直接抑制 20S 蛋白酶体 (proteasome) 的糜蛋白酶样、胰蛋白酶样和半胱天冬酶样活性。Isoginkgetin 也是 Pre-mRNA 剪接(splicing) 的通用抑制剂。 |
- Cell Death Dis, 2024, 15(4):289
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| S6851 |
RA-190
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RA190 是一种双亚苄基哌啶，一种有效的、选择性的和口服活性的 proteasome ubiquitin receptor RPN13/ADRM1 抑制剂，具有抗癌活性。 RA190 可触发多发性骨髓瘤细胞的内质网应激反应、p53/p21 信号轴和自噬。 |
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