BMS-536924
别名: CS-0117
BMS-536924 (CS-0117)是一种ATP竞争性的IGF-1R抑制剂，IC50为100 nM，对Mek， Fak，和Lck也具有适中的抑制活性，但对Akt1，和MAPK1/2几乎无抑制活性。
BMS-536924 Chemical Structure
CAS: 468740-43-4
产品质控
批次：
纯度：
99.98%
99.98
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相关信号通路图
生物活性
| 产品描述 | BMS-536924 (CS-0117)是一种ATP竞争性的IGF-1R抑制剂，IC50为100 nM，对Mek， Fak，和Lck也具有适中的抑制活性，但对Akt1，和MAPK1/2几乎无抑制活性。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | BMS-536924抑制FAK和Lck，IC50分别为 150 nM 和341 nM。BMS-536924抑制细胞增生，并干扰Akt和MAPK磷酸化。[1] BMS-536924抑制MCF10A 细胞中IGF-I刺激的IGF-1R信号，并阻断CD8-IGF-1R-MCF10A中基本的IGF-1R活性。MCF10A细胞与1 μM BMS-536924预培养完全阻断IGF-I刺激IGF-1R磷酸化的能力。IGF-I刺激导致ERK1/2，GSK3β，和Akt磷酸化增加。BMS-536924抑制该配体诱导的磷酸化。BMS-536924处理CD8-IGF-1R-MCF10A细胞剂量依赖性抑制磷酸化作用，0.01 μM 和0.1 μM浓度下部分抑制，1 μM浓度下对受体完全抑制。磷酸化IGF-1R的最大抑制最早在培养10分钟后可以观察到。BMS-536924的加入时间依赖性抑制起始1小时的Akt磷酸化。到48小时，Akt活性被完全阻断。[2] BMS-536924处理在一系列癌细胞系，包括TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513和CTR细胞中表现出抗增殖活性。Rh41 和Rh36细胞系中，pIGF-1R/pIR基于IGF-I/胰岛素刺激被活化，而该活化作用被BMS-536924以相同效能被抑制。BMS-536924处理Rh41细胞，上调程序性细胞死亡4 (PDCD4)的表达，和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP) 与caspase-3的裂解。[3] | |||
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| 激酶实验 | IGF-I通路活性 | |||
| 1×106 pBabe-MCF10A细胞接种到60-mm培养皿。24小时后，将培养基更换为无血清培养基，在37 °C 下过夜培养24小时。然后将细胞在包含或不含1 uM BMS-536924的无血清培养基中预培养1小时，接下来用IGF-I (50 ng/mL)刺激10分钟。细胞单层用PBS清洗两次，采集用于免疫印记分析。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513 和 CTR细胞 | ||
| 浓度 | 10 nM - 5 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 在BMS-536924下暴露72小时后，通过[3H]胸苷整合法评估细胞增殖。细胞以最优密度接种于96孔板，在37℃下培养过夜，然后暴露于一系列稀释的药物。培养72小时后，细胞用4μCi/mL[3H]胸苷脉冲处理3小时，胰蛋白酶化，采集到UniFilter-96 GF/B板；荧光在TopCount NXT上测量。结果以IC50表示。计算每个细胞系多重测试的IC50 和SD。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | BMS-536924以100-300 mpk口服给药强烈抑制IGR-1R Sal肿瘤模型。在未改造的Colo205人结肠癌模型中也能观察到这种功效。BMS-536924口服给药，一天一次，3个疗程(100-300 mpk)，或一天两次，1个疗程(50, 100 mpk)在该肿瘤模型中证实了抗肿瘤活性。口服葡萄糖耐受测试(OGTT)表明100 mpk (b.i.d.)引起葡萄糖负荷后胰岛素水平显著提高。BMS-536924的药动学参数，通过多聚(乙二醇) 400 和水(80:20 v/v)口服给药，在小鼠，大鼠，狗，和猴子中测定。在所有物种中有明显良好的生物利用度。在啮齿动物中逐渐增加口服剂量，可以观察到显著的非线性药代动力学。[1] BMS-536924(100mg/kg)处理两周后，使CD8-IGF-1R-MCF10A细胞的移植瘤体积减少到76%。[2]70 mg/kg BMS-536924口服给药显著抑制(TGBC-1TKB 细胞)接种的裸鼠体内肿瘤生长。BMS-536924上调移植瘤的细胞凋亡。治疗对小鼠死亡时的体重或葡萄糖水平没有不良影响，这表明其毒性耐受。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | TGBC-1TKB细胞皮下注射到裸鼠体内。 |
| Dosages | 70 mg/kg | |
| Administration | 口服，每天一次，持续2周 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 479.96 | 分子式 | C25H26ClN5O3 |
| CAS号 | 468740-43-4 | SDF | Download BMS-536924 SDF |
| Smiles | CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 96 mg/mL ( (200.01 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
What are the differences between S1012 ans S1034?
回答：
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is S1012 BMS-536924 is a ATP-competitive inhibitor. You will get more information differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.
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