Ralimetinib (LY2228820) dimesylate

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Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的p38 MAPK抑制剂，无细胞试验中IC50为7 nM，不改变p38 MAPK的活化。Phase 1/2。

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate Chemical Structure

CAS: 862507-23-1

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	2344.86	现货
5mg	1403.05	现货
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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	活性描述	文献信息(PMID)
U-87-MG	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
CD14+	Function assay	~800 nM	inhibits osteoclastogenesis from CD14 positive cells	18397345
INA-6	Cytoxicity assay	~1000 nM	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-LR5	Cytoxicity assay	~1000 nM	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-Dox40	Cytoxicity assay	~1000 nM	no significant cytotoxicity	18397345
MM.1S	Cytoxicity assay	~1000 nM	no significant cytotoxicity	18397345
U266	Cytoxicity assay	~1000 nM	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-8226	Cytoxicity assay	~1000 nM	no significant cytotoxicity	18397345
INA-6	Kinase assay	~800 nM	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-LR5	Kinase assay	~800 nM	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-Dox40	Kinase assay	~800 nM	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
MM.1S	Kinase assay	~800 nM	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
U266	Kinase assay	~800 nM	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-8226	Kinase assay	~800 nM	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
MDA-MB-231	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
A-2780	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
SK-OV-3	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
LXFA-629	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
NCI-H1650	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
PC-3	Function assay	1 μM	reduces tumor-driven cord formation	23335506
RAW264.7	Function assay	~20 μM	inhibits Anisomycin-stimulated MK2 phosphorylation with IC50 of 35.3 nM	24356814
mouse peritoneal macrophages	Function assay	~20 μM	LPS/IFN-γ–stimulated TNF-α production with IC50 of 6.3 nM	24356814
A549	Function assay	~20 μM	inhibits LPS-induced CXCL8 production with IC50 of 144.9 nM	24356814
MDA-231	Function assay	~10 μM	suppresses DKK-1 expression	26407843
MCF-7	Function assay	~10 μM	suppresses DKK-1 expression	26407843
MDA-435	Function assay	~10 μM	suppresses DKK-1 expression	26407843
PC3	Function assay	~10 μM	suppresses DKK-1 expression	26913608
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
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生物活性

产品描述

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的p38 MAPK抑制剂，无细胞试验中IC50为7 nM，不改变p38 MAPK的活化。Phase 1/2。

特性

LY2228820是新型有效的p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制剂。

靶点

p38α ^[1]
(Cell-free assay)

7 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	LY2228820作用于RAW 264.7细胞，抑制p38α,和磷酸MAPKAPK-2(pMK2)水平,IC50分别为7 nM 和 34.3 nM。而且, LY2228820作用于小鼠腹腔巨噬细胞，抑制脂多糖 (LPS)-诱导的TNFα形成, IC50为5.2 nM。^[1] 200 nM-800 nM LY2228820作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞, 包括INA6, RPMI-8226, U266, 和RPMI-Dox40,通过抑制HSP27磷酸化而显著抑制p38MAPK信号, HSP27是p38MAPK下游靶点,不影响 HSP27表达水平。200 nM-400 nM LY2228820增强细胞毒性和凋亡, 但是LY2228820 单独处理不会抑制MM.1S细胞生长。200 nM-800 nM LY2228820作用于长期骨髓基质干细胞(LT-BMSCs)，骨髓单个核细胞(BMMNCs)，外周血（PB）CD138⁺，CD138^-或外周血（PB）CD14⁺细胞，也抑制IL-6和MIP-1α分泌。400 nM-800 nM LY2228820也抑制CD14⁺ 细胞形成破骨细胞。^[2]
激酶实验	抑制p38α实验
激酶实验	使用重组人p38α 在标准过滤器中使用ATP[γ-³³P] 和EGFR 21肽底物测定抑制p38α的效果。在LY2228820存在时，使用LPS刺激，在小鼠腹腔巨噬细胞测定抑制TNFα效果。在使用LY2228820处理，然后用Anisomycin刺激的RAW 264.7细胞中测定p38α活性。使用磷酸MAPKAPK-2(pMK2)(Thr 334)抗体测定p38α活性水平。
细胞实验	细胞系	MM细胞,包括 INA6, RPMI-8226, U266,和RPMI-Dox40
	浓度	200 nM-800 nM
	孵育时间	48小时
	方法	进行MTT实验和APO 2.7 染色分别测定细胞增殖和凋亡诱导。测定活细胞百分数作为可活力。通过APO 2.7染色测定凋亡。为了测定凋亡细胞中线粒体膜蛋白7A6的表达，用APO 2.7试剂处理细胞20分钟。使用EPICS XL流式细胞仪测定APO 2.7的表达。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
实验图片	Western blot	p-p38 / p38α / p38β / p-MK2 / MK2 / p-HSP27 / HSP27 p-S6K		23335506

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	LY2228820 作用于LPS诱导的小鼠，有效抑制TNFα 形成，半数有效剂量最小阈值 (TMED ₅₀)小于1 mg/kg。LY2228820 作用于患胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,有效作用于足肿胀, 骨质糜烂, 和软骨破坏, 半数有效剂量最小阈值(TMED₅₀)为 1.5 mg/kg。^[1]
动物实验	Animal Models	脂多糖(LPS)-诱导的Balb/c小鼠
	Dosages	0-20 mg/kg
	Administration	口服处理，每天两次，持续14天

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02860780	Completed	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	August 10 2016	Phase 1
NCT02364206	Completed	Adult Glioblastoma	Centre Jean Perrin\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	June 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02322853	Terminated	Postmenopausal\|Metastatic Breast Cancer	Centre Francois Baclesse\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	January 2015	Phase 2
NCT01393990	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	September 4 2008	Phase 1

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039577/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18397345/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940263/

参考文献

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039577/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18397345/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940263/

化学信息&溶解度

分子量	612.74	分子式	C₂₄H₂₉FN₆.2CH₄O₃S
CAS号	862507-23-1	SDF	Download Ralimetinib (LY2228820) dimesylate SDF
Smiles	CC(C)(C)CN1C2=C(C=CC(=N2)C3=C(N=C(N3)C(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)F)N=C1N.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (163.2 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : 100 mg/mL (163.2 mM)

Ethanol : 7 mg/mL (11.42 mM)

DMSO : 100 mg/mL ( (163.2 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : 100 mg/mL (163.2 mM)

Ethanol : 5 mg/mL (8.16 mM)

DMSO : 100 mg/mL ( (163.2 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : 100 mg/mL (163.2 mM)

Ethanol : 100 mg/mL (163.2 mM)

摩尔浓度计算器

体内溶解配方批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂				动物体内配方计算器
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	Saline 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	30.000mg/ml (48.96mM)	以 1 mL 工作液为例，取30mg该产品加到1ml生理盐水（0.9% NaCL溶液）中，混合均匀使其澄清，请现配现用！
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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