AZD5582
AZD5582，一种新型的小分子IAP抑制剂，与cIAP1, cIAP2和XIAP的BIR3区域有效结合，IC50分别为15, 21, 15 nM。AZD5582 可诱导凋亡。
AZD5582 Chemical Structure
CAS: 1258392-53-8
产品质控
批次：
纯度：
99.08%
99.08
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| 相关靶点 | cIAP XIAP | 点击展开 |
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| MDA-MB-231 | Apoptosis assay | 0.5 to 1.5 nM | 1 to 3 hrs | Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Antitumor assay | 0.1 to 3 mg/kg | 2 weeks | Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Function assay | 0.05 to 3 mg/kg | 4 to 18 hrs | Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Function assay | 0.05 to 3 mg/kg | up to 18 hrs | Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Apoptosis assay | 0.5 to 1.5 nM | 1 to 3 hrs | Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Function assay | 1 uM | 4 hrs | Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Function assay | 0.03 to 1 nM | 1 hr | Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis | 24320998 |
| MDA-MB-231 | Antiproliferative assay | 48 hrs | Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM. | 24320998 | |
| MDA-MB-231 | Function assay | 1 hr | Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM. | 24320998 | |
| BT549 | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human BT549 cells | 24320998 | ||
| 647V | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human 647V cells | 24320998 | ||
| 35612 | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human 97-7 cells | 24320998 | ||
| MIAPaCa2 | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells | 24320998 | ||
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生物活性
| 产品描述 | AZD5582，一种新型的小分子IAP抑制剂，与cIAP1, cIAP2和XIAP的BIR3区域有效结合，IC50分别为15, 21, 15 nM。AZD5582 可诱导凋亡。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 不同的人胰腺癌细胞对IAP拮抗剂AZD5582具有不同的敏感性。对人胰癌细胞处理以AZD5582能够不同程度地引起细胞凋亡，这取决于细胞系中p-Akt和p-XIAP的表达。AZD5582能够靶向cIAP1、诱导TNF-α引起的凋亡。它能引起Mcl-1蛋白（Bcl-2家族成员）的表达降低，而不影响Bcl-2和Bcl-xL[1]。AZD5592能引起头颈部鳞状细胞癌细胞系SCC25, Cal27和FaDu的剂量依赖式毒性作用[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | 人胰癌细胞（BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2, AsPC-1） | ||
| 浓度 | 0, 0.01, 0.1, 0.5 μM | |||
| 孵育时间 | 72 h | |||
| 方法 | 收集转染了DNA或siRNA、或是AZD5582处理过的细胞，通过台盼蓝拒染实验检测细胞死亡（样本量至少在200~500个细胞间）。至于MTS检测，将胰癌细胞以1∼3 × 104 cells/well的密度接种于96孔微量滴定板，培养过夜后，用不同浓度的AZD5592处理细胞72小时。然后进行MTS检测。 |
|||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | XIAP |
|
26314849 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在移植了Panc-1细胞的移植瘤模型中，AZD5582给药后，肿瘤生长和重量减少，而剪切（切割）的caspase 3表达上升[1]。对MDA-MB-231携瘤小鼠给予3 mg/kg AZD5582静脉注射的处理，AZD5582在肿瘤细胞中导致cIAP1的降解和caspase 3的裂解，两个星期的处理后，肿瘤大量消退。而对小鼠静脉注射中等剂量（0.5 mg/kg）的AZD5582，在给药后多个小时内，其血浆游离浓度始终高于在MDA-MB-231细胞中AZD5582能诱导期凋亡和细胞死亡的浓度。尽管在AZD5582给药后的短时间内，cIAP1降解，但凋亡诱导效应达到最大值仍需要一段时间。单药AZD5582处理不会带来广泛的细胞毒性；而在特定的肿瘤背景下，如对IAP抑制剂敏感的肿瘤或与其他靶向治疗有机结合时发挥毒性作用。AZD5582的二盐酸盐形成具有足够的水溶解度（>7 mg/mL at pH4-6），能够配制成适用于静脉注射的溶液。至于AZD5582的化学稳定性，在pH4-6的环境下，AZD5582是不感光的、水解作用稳定。在强酸（pH<1）或强碱（pH>8）条件下，可能有一些酰胺水解。除此之外，AZD5582在多种物种的血浆中稳定，在生理条件下，给药后几小时后，仍没有发现化合物的降解[3]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 移植瘤模型 (in Balb/c nude mice) |
| Dosages | 3 mg/kg | |
| Administration | i.v. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 1015.29 | 分子式 | C58H78N8O8 |
| CAS号 | 1258392-53-8 | SDF | Download AZD5582 SDF |
| Smiles | CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
Water : 100 mg/mL (98.49 mM) |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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