CB-5083
CB-5083是一种有效的，选择性的，且口服具有生物活性的p97 AAA ATPase抑制剂，IC50为 11 nM。Phase 1。
CB-5083 Chemical Structure
CAS: 1542705-92-9
产品质控
批次：
纯度：
99.18%
99.18
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A549 | Function assay | 150 mg/kg | 2 to 24 hrs | Drug uptake in plasma of mouse xenografted with human A549 cells at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs | 26565666 |
| A549 | Function assay | 150 mg/kg | 2 to 24 hrs | Drug uptake in human A549 cells xenografted in mouse at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs | 26565666 |
| MDA-MB231 | Function assay | 1 uM | 8 hrs | Inhibition of p97 in human MDA-MB231 cells assessed as increase in CHOP protein levels at 1 uM after 8 hrs by Western blot analysis | 28139929 |
| HCT116 | Antitumor assay | 75 mg/kg | 12 days | Antitumor activity against human HCT116 cells xenografted in nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 75 mg/kg, po qd for 12 days | 26565666 |
| A549 | Antitumor assay | 100 mg/kg | Antitumor activity against human A549 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule | 26565666 | |
| AMO1 | Antitumor assay | 100 mg/kg | Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule | 26565666 | |
| AMO1 | Antitumor assay | 1 mg/kg | Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 1 mg/kg, iv administered twice per week | 26565666 | |
| A549 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human A549 cells assessed as cell viability after 72 hrs by Celltiter-Glo assay, IC50 = 0.68 μM. | 26565666 | |
| A549 | Function assay | 6 hrs | Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as reduction in p62 protein incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.49 μM. | 26565666 | |
| A549 | Function assay | 6 hrs | Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of K48 poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.68 μM. | 26565666 | |
| A549 | Function assay | 6 hrs | Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of CHOP poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 1.03 μM. | 26565666 | |
| Vero E6 | Function assay | 48 hrs | IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 4.89779 μM. | 32353859 | |
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生物活性
| 产品描述 | CB-5083是一种有效的，选择性的，且口服具有生物活性的p97 AAA ATPase抑制剂，IC50为 11 nM。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在A549细胞，CB-5083引起显著的K48聚泛素化蛋白和CHOP的积累，以及p62的减少，并杀死肿瘤细胞，IC50 为680 nM。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | ATPase试验 | |||
| 化合物在DMSO中从10 μM开始以3倍10点连续稀释。测定在384孔板中进行，每行作为单一稀释系列，每个化合物浓度点重复两份。在5 μL总体积中，加入20 nM p97六聚体酶和20 μM ATP以起始反应。将板密封，在定轨摇床上完全混合后在37 °C下培育15分钟。化合物稀释，ATP和酶添加使用Freedom Evo自动液体输送进行。ADP Glo试剂1和2根据制造商说明加入。荧光通过Envision酶标仪在反应终点测量。每个化合物的IC50通过将荧光值拟合到四参数S形曲线推导。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | A549细胞 | ||
| 浓度 | ~40.0 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | A549和其他肿瘤细胞系根据ATCC指引进行培养。细胞在黑色或白色，透明底，组织培养基处理的384孔板中培养。细胞重复两份以10点不同剂量滴定处理。处理72小时后，将CellTiter-Glo加入白孔中以测量细胞活性。荧光值拟合为四参数S形曲线以测定IC50浓度。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | Bip / XBP1s / PERK / pEIF2α / CHOP p97 p-IRE1α / IRE1α / p-eIF2α / ATF4 |
|
26555175 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在负荷人HCT 116结肠癌异种移植物的小鼠中，CB-5083 (75 mg/kg, p.o.)显著抑制肿瘤生长。在负荷成熟的人AMO-1多发性骨髓瘤和A549肺癌肿瘤移植物的小鼠中，CB-5083 (100 mg/kg, p.o.)也会导致显著的肿瘤生长抑制。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷人HCT 116 结肠肿瘤异种移植物的Nu/Nu雌性裸鼠 |
| Dosages | 75 mg/kg, qd | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02243917 | Terminated | Advanced Solid Tumors |
Cleave Biosciences Inc. |
October 11 2014 | Phase 1 |
| NCT02223598 | Terminated | Lymphoid Hematological Malignancies|Relapsed and Refractory Multiple Myeloma |
Cleave Biosciences Inc. |
August 25 2014 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 413.47 | 分子式 | C24H23N5O2 |
| CAS号 | 1542705-92-9 | SDF | Download CB-5083 SDF |
| Smiles | CC1=CC2=C(C=CC=C2N1C3=NC4=C(COCC4)C(=N3)NCC5=CC=CC=C5)C(=O)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 82 mg/mL ( (198.32 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 29 mg/mL (70.13 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
I am trying to administrate the compound to mice. Does this compound ever dissolve completely?
回答：
S8101 CB-5083 can be dissolved in 0.5% CMC Na+5% Tween 80 at 30 mg/ml as a suspension for oral gavage.
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