Entospletinib (GS-9973)
Entospletinib (GS-9973)是一种口服具有生物活性的，选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为7.7 nM。在细胞中，对Syk的选择性比对其他激酶（如Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR）高13-1000倍。
Entospletinib (GS-9973) Chemical Structure
CAS: 1229208-44-9
产品质控
批次：
纯度：
99.98%
99.98
Entospletinib (GS-9973)相关产品
| 相关靶点 | ZAP70 | 点击展开 |
|---|---|---|
| 相关产品 | R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY-61-3606 PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride RO9021 | 点击展开 |
| 相关化合物库 | 酪氨酸激酶抑制剂分子库 PI3K/Akt 抑制剂库 血管生成相关化合物库 HIF-1信号通路化合物库 FDA抗癌药物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| C57BL/6 mouse bone marrow cells | Cytotoxic assay | 4 days | Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM | 25633741 | |
| human MV411 cells | Proliferation assay | 72 h | Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM | 24779514 | |
| B-cells | Function assay | 1 hr | Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM | 24779514 | |
| B-cells | Function assay | 1 hr | Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM | 24779514 | |
| mast cells | Function assay | 1 hr | Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM | 24779514 | |
| TF1 | Function assay | 1 hr | Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM | 24779514 | |
| Ramos cells | Function assay | Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM | 24779514 | ||
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | Entospletinib (GS-9973)是一种口服具有生物活性的，选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为7.7 nM。在细胞中，对Syk的选择性比对其他激酶（如Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR）高13-1000倍。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在体外实验中，GS-9973在Caco-2细胞单层膜中具有良好的双向透过性。在细胞中，GS-9973对Syk也有很好的选择性，强烈的抑制BCR介导的B细胞激活和增殖，以及单核细胞中免疫复合体激活的细胞因子的产生。[1]联合使用GS-9973协同抑制细胞存活和破坏趋化因子信号通路。[2] |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶试验 | |||
| 全长杆状病毒表达的Syk激酶活性的测定在终体积为25 μL的反应体系中测定，该体系包含25 mM Tris–HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸盐，2 mM DTT，0.1 mM Na3VO4，10 mM MgCl2，0.5 μM Promega PTK 生物素多肽底物1, 0.01% casein ，1, 0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)，在室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA 包含 μL of SA-APC 和 4 nM PT-66抗体终止反应，用Perkin-Elmer Envision测量平板。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MV-4-11细胞 | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 对细胞Flt3活性的功能影响通过测定MV-4-11细胞增殖的化合物抑制来确定。总的104细胞在含有10%FBS的RPMI培养基中于96孔平板细胞培养板上稀释，并在37°C下与稀释的化合物培养72小时。将指示剂(10%)加入细胞，在37°C下再培养12-18小时，相对细胞数量的抑制通过分光光度法在570/600纳米处的读数测定。 |
|||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR SYK / p-SYK |
|
31492560 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | GS-9973 (1 mg/kg，口服)在大鼠和狗中分别具有中等到较高的生物利用度。在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中，GS-9973 (1-10毫克/千克，口服)显著抑制关节炎症。此外，GS-9973也具有减轻疾病的活性，包括抑制血管翳形成，软骨损伤，骨溶蚀，牙形成等，ED50从1.2 到3.9 毫克/千克。[1] |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）模型 |
| Dosages | ~10 毫克/千克 | |
| Administration | 口服 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 411.46 | 分子式 | C23H21N7O |
| CAS号 | 1229208-44-9 | SDF | Download Entospletinib (GS-9973) SDF |
| Smiles | C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 27 mg/mL ( (65.61 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
常见问题及建议解决方法
问题 1:
How should we use S7523 to perform intraperitoneal injection in mice?
回答：
S7523 can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and use it for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.
Tags: buy Entospletinib|Entospletinib ic50|Entospletinib price|Entospletinib cost|Entospletinib solubility dmso|Entospletinib purchase|Entospletinib manufacturer|Entospletinib research buy|Entospletinib order|Entospletinib mouse|Entospletinib chemical structure|Entospletinib mw|Entospletinib molecular weight|Entospletinib datasheet|Entospletinib supplier|Entospletinib in vitro|Entospletinib cell line|Entospletinib concentration|Entospletinib nmr|Entospletinib in vivo|Entospletinib clinical trial|Entospletinib inhibitor|Entospletinib Angiogenesis inhibitor
