TAK-659 Hydrochloride
TAK-659 Hydrochloride是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性，对FLT3也能有效抑制，IC50为4.6 nM。
TAK-659 Hydrochloride Chemical Structure
CAS: 1952251-28-3
产品质控
批次：
纯度：
99.65%
99.65
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生物活性
| 产品描述 | TAK-659 Hydrochloride是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性，对FLT3也能有效抑制，IC50为4.6 nM。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在细胞增殖试验中，TAK-659对SYK依赖性细胞系(OCI-LY10)具有抑制作用。在B淋巴细胞中，细胞对TAK-659的敏感性与其携带的能影响SYK活性的突变有关。TAK-659对附着原发肿瘤细胞或实体肿瘤细胞系没有毒性作用。在细胞活力检测试验中，FLT3-ITD依赖性细胞系（MV4-11和MOLM-13）对TAK-659敏感。而具有野生型FLT3的RS4-11（ALL细胞系）和RA1（Burkitt's淋巴细胞株）则对TAK-659不敏感[1]。在培养的人肿瘤细胞中，TAK-659可有效地抑制造血来源细胞的生长，浓度为在敏感株中产生半量最大反应的EC50值（11-775 nM）。在许多激酶中，TAK-659对SYK和FLT3的选择性高于其他290多种蛋白激酶50倍以上[2]。在原代CLL细胞和Burkitt's淋巴细胞共培养体系中，TAK-659抑制Syk的激活和BCR信号。在悬浮的原代CLL细胞培养基中，TAK-659可在BCR刺激后引起SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2和STAT3磷酸化的减少，呈剂量依赖性。TAK-659抑制Syk，诱导CLL细胞凋亡、抑制BCR及共培养来源的生存信号。TAK-659在原代CLL细胞中抑制对BMSC, CXCL12和CXCL13的趋化性、抑制微环境诱导的化学抗性。TAK-659不抑制TCR信号及从CLL患者中分离的原代T细胞中T细胞激活的分子生物学特征[3]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | MV4-11和MOLM-13细胞 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 72 或 96 hours | |||
| 方法 | 将细胞置于37℃、5-8% CO2的培养箱中进行培养，对于血液和实体瘤细胞系，用MTS检验化合物对细胞活力的抑制作用。将细胞接种于96孔组织培养板中，在37°C/5% CO2环境中培养24小时，然后加入化合物或DMSO对照。处理72或96小时后，加入MTS进行反应，然后获取OD 490nm。为了描绘量效曲线，用系列稀释浓度的化合物处理细胞，每个浓度两个复孔。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在小鼠体内试验中，TAK-659阻止anti-lgD刺激下产生的外周血B细胞中CD86的表达。在依赖于FLT3的MV4-11移植瘤模型中，连续20天进行TAK-659给药，剂量为60 mg/kg，可引起肿瘤消退[1]。在血浆和尿液中进行初步的药代动力学检测数据表明，TAK-659吸收很快（平均Tmax为2-3小时）；在稳态药物暴露下，具有中等变异性（40-50% CV for DN-AUCtau）；平均峰谷比值为3.2-4.2；在15天（每日一次）的给药后，平均累积达到2.1-2.6倍。原型药的肾清除率占表观口服清除率的30-34%。经口服途径给药TAK-659在实体瘤或淋巴瘤患者中，具有可观的药代动力学特征和安全性，可连续每日一次剂量口服[4]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Athymic nude mice |
| Dosages | 10, 30, 60 mg/kg QD | |
| Administration | 口服填喂 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03772288 | Withdrawn | Lymphoma Non-Hodgkin |
Calithera Biosciences Inc|Nektar Therapeutics |
April 3 2019 | Phase 1 |
| NCT03338881 | Withdrawn | Advanced Solid Neoplasms|Lymphoma Neoplasms |
Calithera Biosciences Inc |
May 10 2018 | Phase 1 |
| NCT03359733 | Withdrawn | Lymphoma Malignant|Advanced Solid Neoplasms |
Calithera Biosciences Inc |
February 28 2018 | Phase 1 |
| NCT03357627 | Completed | Lymphoma Non-Hodgkin|Lymphoma Large B-cell Diffuse|Lymphoma Follicular |
Calithera Biosciences Inc |
February 16 2018 | Phase 1 |
| NCT03123393 | Terminated | Diffuse Large B-cell Lymphoma |
Calithera Biosciences Inc |
October 10 2017 | Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 380.85 | 分子式 | C17H21FN6 .HCl |
| CAS号 | 1952251-28-3 | SDF | Download TAK-659 Hydrochloride SDF |
| Smiles | CN1C=C(C=N1)C2=NC(=C(C3=C2C(=O)NC3)F)NC4CCCCC4N.Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
Water : 2 mg/mL (5.25 mM) DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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