PP2
别名: AG 1879,AGL 1879
PP2 (AG 1879, AGL 1879) 是一种Src家族激酶抑制剂，有效抑制Lck/Fyn，无细胞试验中IC50为4 nM/5 nM，作用于EGFR效果低100倍左右，对ZAP-70，JAK2和PKA没有活性。
PP2 Chemical Structure
CAS: 172889-27-9
产品质控
批次：
纯度：
99.5%
99.5
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| 相关靶点 | Lck Fyn Lyn Yes Fgr | 点击展开 |
|---|---|---|
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A431 | Function assay | 10 uM | Inhibition of Src autophosphorylation of Y419 in A431 cells at 10 uM | 16509573 | |
| 8701-BC | Proapoptotic assay | 10 uM | Proapoptotic activity against 8701-BC cells at 10 uM by PARP assay | 16509573 | |
| Saos2 | Cytotoxicity assay | 48 hrs | Cytotoxicity against human Saos2 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 8.07 μM. | 23932070 | |
| SH-SY5Y | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human SH-SY5Y cells assessed as cell viability after 72 hrs by XTT assay, IC50 = 6.1 μM. | 21856155 | |
| SaOS2 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human SaOS2 cells assessed as cellular viability, IC50 = 8.1 μM. | 17929792 | ||
| T-cells | Function assay | Inhibition of tyrosine phosphorylation in human T cells, IC50 = 0.6 μM. | 18077363 | ||
| T-cells | Function assay | Inhibition of adhesion kinase in human T cells, IC50 = 0.6 μM. | 18077363 | ||
| A549 | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human A549 cells, IC50 = 0.01 μM. | 28814374 | ||
| A431 | Function assay | Inhibitory effect on phospho-Src/nonphospho after EGF (100 uM) stimulation of A431 cells (21), IC50 = 17 μM. | 15109642 | ||
| MEG01 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human MEG01 cells, IC50 = 17 μM. | 18257513 | ||
| A431 | Function assay | Inhibitory effect on phospho-Src (Tyr416) after EGF (100 uM) stimulation of A431 cells (38), IC50 = 22 μM. | 15109642 | ||
| K562 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human K562 cells, IC50 = 25 μM. | 18257513 | ||
| A431 | Antiproliferative assay | Tested for antiproliferative activity against human A431 cells, IC50 = 32 μM. | 15109642 | ||
| A431 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against A431 cells, IC50 = 32.2 μM. | 16509573 | ||
| KU812 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human KU812 cells, IC50 = 45 μM. | 18257513 | ||
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生物活性
| 产品描述 | PP2 (AG 1879, AGL 1879) 是一种Src家族激酶抑制剂，有效抑制Lck/Fyn，无细胞试验中IC50为4 nM/5 nM，作用于EGFR效果低100倍左右，对ZAP-70，JAK2和PKA没有活性。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PP2(5 μM)作用于NIH3T3 和NIH-RET/PTC3 细胞裂解液，抑制体内RET/PTC1肿瘤蛋白的磷酸化和信号。PP2(5 μM)作用于转化RET/PTC1的NIH3T3成纤维细胞，和携带自发性RET/PTC1重排的两种人类甲状腺乳头状癌细胞系TPC1 和 FB2，抑制血清非依赖性的生长。PP2 (5 μM) 抑制TPC1细胞I型胶原基质入侵。[1]PP2通过结合到分子的与ATP结合结构域不重叠的某一区域，而抑制Src。[2]PP2(20 μM)抑制40-50% HT29 细胞生长，处理1小时，该浓度降低Src活性，并维持抑制35％Src活性达2天。PP2(100 mM)作用于HT29细胞，降低Src活性，这种作用具有剂量依赖性。PP2(1 mM-100 mM) 抑制人类结肠癌细胞(HT29, SW480, 和 PMCO1),肝癌细胞(PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, 和HepG2), 和乳腺癌细胞(MCF-7, MDA-MB-468,和 BT-474)生长，这种作用具有剂量依赖性。PP2(20 μM)显著促进大部分癌细胞(HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, MCF-7, 和 MDA-MB-468)聚合，这种作用具有 E-钙粘蛋白依赖性。PP2(20 μM)作用于癌细胞，增强E-钙粘蛋白表达，且强促进E-钙粘蛋白与肌动蛋白细胞骨架的关联。PP2(20 μM)作用于HT29细胞，增强α-catenin, β-catenin, 和 γ-catenin表达，而作用于PLC/PRF/5 和 MCF-7细胞, α-catenin的总蛋白水平没有改变，但β-catenin 和 γ-catenin水平稍微增长。[3]PP2抑制两种宫颈癌细胞 (HeLa 和 SiHa)增殖，这种作用具有时间和剂量依赖性。PP2(10 μM) 作用于HeLa 和 SiHa 细胞，下调pSrc-Y416, pEGFR-Y845, 和-Y1173 表达水平。PP2(10 μM) 通过上调HeLa和SiHa细胞的p21(Cip1) 和 p27(Kip1)，及下调HeLa细胞的cyclin A和细胞周期蛋白依赖性激酶-2,-4 (Cdk-2,-4)的表达，和下调SiHa细胞的cyclin B 和 Cdk-2表达，可以调节细胞周期停滞。[4] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外激酶实验 | |||
| 使用适当的质粒瞬时转染亚融合的HEK293细胞，然后溶解在裂解液中。使用所需的抗体进行蛋白免疫沉淀，使用蛋白A琼脂糖珠回收免疫复合物，使用激酶缓冲液洗涤5次，在有PP2或空白对照存在时，在含200 μM聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）（聚-GT）, 2.5 μCi[γ-32P]ATP和未标记的ATP（终浓度为20 μM）的激酶缓冲液中室温下温育20分钟。样品点样在Whatman 3MM纸上，使用1％正磷酸洗涤五次。使用β-闪烁计数器测量32P 摄入率。使用谷胱甘肽琼脂糖凝胶纯化来自HEK293细胞裂解液中的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）-RET/酪氨酸激酶（TK）。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, HepG2, MCF-7, MDA-MB-468 和 BT-474 细胞系 | ||
| 浓度 | ~100 μM | |||
| 孵育时间 | 2 天 | |||
| 方法 | 使用体外毒理学检测试剂盒测定细胞活力。在实验第0天，细胞接种在96孔板中。实验第1天，使用浓度不断增加的PP2 (1 μM, 10 μM, 和100 μM)处理细胞2天。末期时，通过比色法，根据MTT裂解，通过活细胞中线粒体脱氢酶，形成甲臜，测评细胞增殖。使用10种实验浓度，重复进行此实验三次。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-PI3K / PI3K / p-AKT / AKT / Bcl-2 / Caspase-3 p-Src / Src / p-MAPK / MAPK |
|
30250573 | |
| Immunofluorescence | β-catenin FAK / p-FAK |
|
18566211 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | PP2 每天按5 mg/kg剂量处理脾脏接种HT29细胞的SCID 小鼠，与对照组相比，降低原代肿瘤的生长率。PP2每天按5 mg/kg剂量处理脾脏接种HT29细胞的SCID小鼠，与对照组相比，显著降低了相对肝重和肝转移量。[3]PP2按1.5 mg/kg剂量腹腔注射处理局灶性脑缺血损伤的大鼠，降低约50%梗死面积。PP2按1.5 mg/kg 剂量腹腔处理局灶性脑缺血损伤的大鼠，与对照组相比，具有更好的神经功能评分。[5] |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 脾脏接种HT29细胞的SCID小鼠 |
| Dosages | 5 mg/kg/day | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03842371 | Unknown status | Sepsis Syndrome |
West China Hospital |
February 11 2019 | -- |
| NCT02407626 | Terminated | Myocardial Ischemia |
Triemli Hospital|University of Alberta |
September 2015 | Not Applicable |
| NCT02315287 | Unknown status | Type 2 Diabetes |
Seoul National University Bundang Hospital |
September 2014 | Phase 4 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 301.77 | 分子式 | C15H16ClN5 |
| CAS号 | 172889-27-9 | SDF | Download PP2 SDF |
| Smiles | CC(C)(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)Cl)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 60 mg/mL ( (198.82 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 2 mg/mL (6.62 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
Could you please suggest me the in vivo details about the dilution to reduce the amount of DMSO to 1 to 5%?
回答：
For in vivo study, we recommend to use 4% DMSO +Corn oil up to 2.5 mg/ml.
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