Degrasyn (WP1130)
Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase (DUB: USP5，UCH-L1，USP9x，USP14，和 UCH37)抑制剂，对Bcr/Abl也有抑制作用，也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。Degrasyn (WP1130)可诱导凋亡而阻滞自噬。
Degrasyn (WP1130) Chemical Structure
CAS: 856243-80-6
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产品质控
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| 相关靶点 | Abl c-Abl v-Abl | 点击展开 |
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Bcr-Abl抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Z138 | Function assay | 1.25 to 5 uM | 4 hrs | Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis | 24457091 |
| Z138 | Function assay | 1.25 to 5 uM | 4 hrs | Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting | ChEMBL |
| Z138 | Function assay | 1.25 to 5 uM | 4 hrs | Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting | ChEMBL |
| Z138 | Function assay | 1.25 to 5 uM | 4 hrs | Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis | ChEMBL |
| Z138 | Function assay | 1.25 to 5 uM | 4 hrs | Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis | ChEMBL |
| A375 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM | 24457091 | |
| OCI-My4 | Antitumor assay | 24 to 72 hrs | Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM | 22036213 | |
| U266 | Antitumor assay | 24 to 72 hrs | Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM | 22036213 | |
| MM1S | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM | 24457091 | |
| MM1 | Antitumor assay | 24 to 72 hrs | Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM | 22036213 | |
| Mino | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM | 24457091 | |
| K562 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM | 24457091 | |
| Z138 | Function assay | 1 hr | Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM | 23791076 | |
| Z138 | Function assay | 1 hr | Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM | 23791076 | |
| Z138 | Function assay | 1 hr | Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM | 23791076 | |
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生物活性
| 产品描述 | Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase (DUB: USP5，UCH-L1，USP9x，USP14，和 UCH37)抑制剂，对Bcr/Abl也有抑制作用，也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。Degrasyn (WP1130)可诱导凋亡而阻滞自噬。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | WP1130比imatinib mesylate具有优势，其活性不会被各种Abl激酶突变体，包括T315I抑制。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 除了诱导快速的Bcr/Abl下调而不影响Bcr或c-Abl，WP1130也会调节Jak2和c-Myc的稳定性，而不影响其他激酶(HER1，HER2，c-Kit，FAK，ERK1，ERK2，Akt，Btk，Src 和Src相关的激酶)或转录因子(野生型p53，STAT1，STAT3，STAT5，c-Jun，NF-κB，和Max)。不同于adaphostin 和Trisenox，WP1130在60分钟内诱导Bcr/Abl下调。与正常CD34+造血前体，真皮成纤维细胞，或内皮细胞(IC50为~5-10 μM)相比，WP1130对骨髓和淋巴肿瘤细胞凋亡的诱导更有效，IC50为~0.5-2.5 μM。慢性髓细胞性白血病(CML)细胞中，WP1130 (5 μM)特异性快速下调野生型和T315I突变型Bcr/Abl蛋白质，而不影响bcr/abl基因表达或参与蛋白酶体降解途径，并伴随细胞凋亡的诱导。与正常祖细胞相比，WP1130能够更有效的降低白血病细胞集落形成，并且能够有效抗具有T315I突变型的原代白血病细胞。[1]在MM-1多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中，WP1130诱导快速的蛋白酶体依赖性c-Myc蛋白降解，与肿瘤生长的抑制相关。[2]不同于AG490，WP1130作为一种部分选择性去泛素化酶(DUB)抑制剂，诱导快速显著的多泛素化(K48/K63连接)蛋白聚集到似核状聚集体，而不影响蛋白酶体活性。WP1130 (5 μM)直接抑制除UCH-L3外的USP9x，USP5，USP14，UCH-L1，和UCH37的DUB活性，导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质，比如MCL-1和p53的增加。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | BV173，BV173R，K562，和 BaF/3 | ||
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度~10 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 细胞用逐渐增加浓度的WP1130 (0.08-10 μM)在96孔板中处理。板在37 °C下培养72小时，之后加入20 μL MTT试剂，然后板在37 °C下再培养2小时。细胞用100 μL裂解缓冲液(20% 十二烷基硫酸钠[SDS]的50% N, N-二甲基甲酰胺溶液，用80% 乙酸和1 M 盐酸将pH调节为4.7 ；乙酸的终浓度为2.5% ，盐酸终浓度为2.5%)，并培养6小时。每个样品在570 nm下的光学密度使用SPECTRA MAX M2酶标仪测定。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | WP1130给药抑制移植到裸鼠体内的K562肿瘤，以及野生型Bcr/Abl 和T315I突变体Bcr/Abl表达的BaF/3细胞的生长。[1]与c-Myc的下调一致，WP1130对裸鼠体内已建立的A375黑色素瘤表现出有效的抑制作用。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 移植 K562 肿瘤细胞，BaF/3wt 细胞，或 BaF/3/T315I 细胞的 Swiss Nu/Nu 小鼠 |
| Dosages | ~40 mg/kg，每隔一天 | |
| Administration | 腹腔注射 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 384.27 | 分子式 | C19H18BrN3O |
| CAS号 | 856243-80-6 | SDF | Download Degrasyn (WP1130) SDF |
| Smiles | CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 77 mg/mL ( (200.37 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 50 mg/mL (130.11 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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