AZD1080
AZD1080是一种口服生物有效的，选择性的，可透过大脑的GSK3抑制剂，抑制人类GSK3α和GSK3β，Ki分别为6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2， CDK5， CDK1和Erk2选择性高14倍以上。
AZD1080 Chemical Structure
CAS: 612487-72-6
产品质控
批次：
纯度：
99.97%
99.97
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生物活性
| 产品描述 | AZD1080是一种口服生物有效的，选择性的，可透过大脑的GSK3抑制剂，抑制人类GSK3α和GSK3β，Ki分别为6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2， CDK5， CDK1和Erk2选择性高14倍以上。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AZD1080是一种选择性，有口服活性，脑渗透性的GSK3抑制剂，抑制人GSK3α和GSK3β，Ki 值分别为6.9 nM和31 nM，显示对CDK2，CDK5，CDK1和ERK2 >14倍的选择性。在表达人类tau蛋白的细胞中，AZD1080抑制tau蛋白磷酸化，IC 50为324 nM。. [1] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶检测 | |||
| GSK3的闪烁亲近测定法进行。在透明底的微量滴定板中进行竞争实验，复孔加入10个浓度梯度的抑制剂。生物素化的肽底物生物素- AAEELDSRAGS（ PO 3 H 2 ） PQL 加入检测缓冲液中达到终浓度2 μM，检测缓冲液含有6毫单位的重组人GSK3（ α和β的等量混合）， 12mM的MOPS， pH为7.0 ， 0.3 mM 的EDTA ，0.01％ β-巯基乙醇，0.004 ％的Brij 35 ， 0.5 ％甘油，和0.5微克牛血清albumin/25微升，预热10-15分钟。该反应通过在50mM醋酸镁中加入0.04 μCi [γ-33P]ATP和未标记的ATP至终浓度1μM和终体积25微升而起始。空白对照没有加入多肽底物。在室温孵育20分钟后，每个反应通过加入25微升含有5 mM EDTA ，50 μM ATP， 0.1 ％的Triton X -100，和0.25 mg的链霉抗-涂覆的SPA而终止。6小时后放射活性在液体闪烁计数器测定。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 稳定表达4重复人tau的3T3成纤维细胞 | ||
| 浓度 | ~20mM | |||
| 孵育时间 | 0-8 小时 | |||
| 方法 | 3T3成纤维细胞通过基因工程手段稳定表达四个重复tau蛋白。这些细胞具有GSK3β的高内源性水平，能够组成性磷酸化tau蛋白。这种磷酸化可通过氯化锂抑制。用不同的化合物处理后，培养物用5mM的氯化镁-PBS洗涤两次。提取物进行Western印迹分析通过在冰冷的提取缓冲液制备均质化细胞（20 mM HEPES，pH值7.4 ，100mM的氯化钠，10mM的氟化钠，1％的Triton X- 100，1 mM的原钒酸钠， 10mM EDTA，蛋白酶抑制剂（2 mM苯甲磺酰氟， 10微克/毫升抑肽酶， 10微克/毫升亮肽素，和10 μg/ ml的胃蛋白酶抑制剂）。将样品在4°C匀浆，通过Bradford法测定蛋白质含量。总蛋白（25微克）在10％SDS -PAGE凝胶上进行电泳，并转移到硝酸纤维素膜上。本实验用下列一抗进行： tau蛋白丝氨酸（P）-396，1:1000; Tau5，1:1000; 和抗GSK3β，1:1000。该过滤器是在5％脱脂奶粉孵育的抗体4℃孵育过夜。将第二抗体（1:5000）在加入ECL检测试剂用于免疫检测。免疫反应的定量是通过光密度扫描完成。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 口服AZD1080抑制大鼠脑中tau蛋白磷酸化，用脑/血浆浓度比在最高浓度时达到0.5-0.8。 在小鼠中，AZD1080逆转认知缺陷和挽救突触功能障碍。急性口服AZD1080抑制外围GSK3的活性，产生了剂量依赖性降低磷酸化糖原合成酶和总糖原合成酶（GS）的比率，在最高剂量（10微摩尔/千克）时达到平均最大抑制效果49％。[1] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | C57BL/6小鼠 |
| Dosages | 3 or 10 μmol/kg, 6 mL/kg | |
| Administration | 口服灌胃 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 334.37 | 分子式 | C19H18N4O2 |
| CAS号 | 612487-72-6 | SDF | Download AZD1080 SDF |
| Smiles | C1COCCN1CC2=CN=C(C=C2)C3=C(NC4=C3C=C(C=C4)C#N)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 52 mg/mL ( (155.51 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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