AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
别名: AZD5153 HNT salt
AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的BET/BRD4溴区抑制剂，对BRD4的pKi值为8.3。AZD5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。NSD3 通过H3K36me2，作为表观遗传的去调节剂来促进促癌基因的表达。
AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical Structure
CAS: 1869912-40-2
产品质控
批次：
纯度：
99.99%
99.99
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HCT116 | Function assay | 18 hrs | Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM. | 28195723 | |
| HCT116 | Function assay | 18 hrs | Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM. | 28195723 | |
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生物活性
| 产品描述 | AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的BET/BRD4溴区抑制剂，对BRD4的pKi值为8.3。AZD5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。NSD3 通过H3K36me2，作为表观遗传的去调节剂来促进促癌基因的表达。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 不像其他的单价抑制剂，AZD5153能同时与BRD4的两个溴区结合。AZD5153显著地影响MYC、E2F和mTOR的转录程序。而其对mTOR信号通路的调节与细胞系对AZD5153的敏感性有关。在U2OS细胞中，AZD5153有效地破坏BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所检测的各个细胞系中有效地下调MYC蛋白水平（不论其对AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL细胞系对AZD5153高度敏感[1]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | MV-4-11, MM.1S, K562细胞 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 48 h | |||
| 方法 | 流式分析检测凋亡：用AZD5153或I-BET762处理MV-4-11, MM.1S和K562细胞，处理48小时。收集细胞，并终浓度为5 μmol/L的CellEvent在37℃下染色30分钟。然后进行流式分析。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH |
|
30036377 | |
| Growth inhibition assay | Tumor Volume / Body Weight |
|
29636547 | |
| IHC | cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67 |
|
31523195 | |
| Immunofluorescence | CDC6 p-S54 |
|
29636547 | |
| ELISA | IL-10 / IL-12 |
|
32184777 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | AZD5153在体内多种移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤），可导致肿瘤生长停滞或消退。在AML移植瘤和人类全血中，AZD5153可调节MYC和HEXIM1[1]。携带MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在给药后2、4、8小时监测其药效活性（瘤内c-Myc水平）发现，给药后8小时后化合物浓度在血浆中游离浓度<0.2 μM，c-Myc表达大幅度下降[2]。 |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | CB17 SCID和SCID beige小鼠 |
| Dosages | -- | |
| Administration | by oral gavage mini-pump infusion 或 s.c | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03205176 | Completed | Malignant Solid Tumors|Lymphoma|Ovarian Cancer|Breast Cancer|Pancreatic Cancer|Prostate Cancer |
AstraZeneca |
June 30 2017 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 667.75 | 分子式 | C25H33N7O3.C11H8O3 |
| CAS号 | 1869912-40-2 | SDF | -- |
| Smiles | CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (149.75 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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