LDN-57444
LDN-57444是一种可逆的竞争性的蛋白酶体抑制剂，抑制Uch-L1时，IC50为0.88 μM，比作用于亚型Uch-L3选择性高30倍。
LDN-57444 Chemical Structure
CAS: 668467-91-2
产品质控
批次：
S713501
DMSO]11 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
纯度：
99.71%
99.71
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生物活性
| 产品描述 | LDN-57444是一种可逆的竞争性的蛋白酶体抑制剂，抑制Uch-L1时，IC50为0.88 μM，比作用于亚型Uch-L3选择性高30倍。 | ||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 50 μM LDN-57444处理24小时，抑制70% 蛋白酶活性。25 μM 以上的LDN-57444显著降低细胞存活率，这种作用存在浓度依赖性，50 μM 时，细胞存活率降低至61.81％。LDN-57444通过细胞凋亡途径能够导致细胞死亡，通过降低泛素蛋白酶体系统的活性，并增加高度泛素化蛋白的水平，这两者都可以激活未折叠的蛋白反应。通过激活内质网应激（ERS）可以触发LDN-57444诱导的细胞凋亡。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | HTS 筛选 | |||
| 开始实验时，0.5 μL 5 mg/mL 实验化合物(约 50 μM 终反应浓度) 或DMSO对照分装到各孔中。酶和底物都在UCH 反应Buffer(50 mM Tris-HCl [pH 7.6], 0.5 mM EDTA, 5 mM DTT, 和0.5 mg/mL卵清蛋白)中制备。每孔加入25 μL 0.6 nM UCH-L1，除了底物对照孔，随后置于自动摇床上震荡45-60秒。酶/化合物的混合物在室温下温育30分钟，然后加入25 μL 200 nM Ub-AMC，开始酶反应。 反应混合物 (300 pM UCH-L1, 100 nM Ubiquitin-AMC 与2.5 μg 实验化合物) 在室温下再温育30分钟，然后每孔加入10 μL 500 mM 乙酸，使反应淬火。使用Coumarin过滤装置（ex=365 nm, em=450 nm），在LJL分析仪上测量荧光发射强度，减去内在化合物的荧光，显示酶活性。DMSO对照组(0.5 μL DMSO, 25 μL UCH-L1, 25 μL 泛素-AMC, 10 μL 乙酸), 酶对照组 (25 μL UCH-L1, 25 μL buffer, 10 μL 乙酸), 底物对照组 (25 μL buffer, 25 μL 泛素-AMC, 10 μL 乙酸), 及抑制剂对照组 (0.5 μL 泛素乙醛[100 nM 储存液], 25 μL UCH-L1, 25 μL泛素-AMC, 10 μL 乙酸) 也在每个实验板中进行，确保实验质量和重复性。如果与对照组相比，该化合物表现出大于60％的抑制率，则被选为潜在的UCH-L1抑制剂。使用相同实验方法，手动进行重复两次UCH-L1酶促反应，确保实验结果。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | H1299 | ||
| 浓度 | ~5 μM | |||
| 孵育时间 | 24 小时 | |||
| 方法 | MTT 实验 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | LDN-57444使体内 突触蛋白分布和脊柱形态发生显著改变。LDN处理，导致UCH-L1活性迅速下降，但处理几个小时，对cAMP水平的蛋白酶抑制有没有效果。[3] | |
|---|---|---|
化学信息&溶解度
| 分子量 | 397.64 | 分子式 | C17H11Cl3N2O3 |
| CAS号 | 668467-91-2 | SDF | Download LDN-57444 SDF |
| Smiles | CC(=O)ON=C1C2=C(C=CC(=C2)Cl)N(C1=O)CC3=C(C=CC(=C3)Cl)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 11 mg/mL ( (27.66 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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