LY411575
LY411575是一种有效的γ-secretase抑制剂，在表达APP或NΔE的HEK293细胞中IC50为0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞)，也抑制Notch分裂，IC50为0.39 nM。LY411575 可诱导凋亡。
LY411575 Chemical Structure
CAS: 209984-57-6
产品质控
批次：
纯度：
99.59%
99.59
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| 相关靶点 | gamma-secretase | 点击展开 |
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| H4 | Function assay | 100 nM | 16 hrs | Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells expressing BRI-C99 fusion protein assessed as C99 fragment accumulation fragment at 100 nM incubated for 16 hrs in by immunoblot | 23181502 |
| H4 | Function assay | 10 uM | 16 hrs | Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells assessed as reduction in C83 levels at 10 uM incubated for 16 hrs by immunoblot | 23181502 |
| H4 | Function assay | 10 uM | 16 hrs | Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells assessed as reduction in CTF levels at 10 uM incubated for 16 hrs by immunoblot | 23181502 |
| CHO | Function assay | 24 hrs | Reduction of human PS1 delta exon9 mutant-induced amyloid beta-40 level in CHO cells overexpressing human APP751after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000358 μM. | 17573346 | |
| CHO | Function assay | 24 hrs | Reduction of human PS1 delta exon9 mutant-induced amyloid beta-42 level in CHO cells overexpressing human APP751after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000352 μM. | 17573346 | |
| HEK293 | Function assay | 24 hrs | Inhibition of human gamma-secretase expressed in HEK293 cells using Notch1-VP16-Gal4 as substrate after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0003 μM. | 29359565 | |
| CHO | Function assay | 24 hrs | Reduction of human wild type PS1-induced amyloid beta-42 level in CHO cells overexpressing human APP751 after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000135 μM. | 17573346 | |
| CHO | Function assay | 24 hrs | Reduction of human wild type PS1-induced amyloid beta-40 level in CHO cells overexpressing human APP751 after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000114 μM. | 17573346 | |
| HEK293 | Function assay | 24 hrs | Inhibition of human SPPL2a expressed in HEK293 cells using GAL4-VP16 fusedTNFalpha (1 to 76)-NTF as substrate after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.01 μM. | 29359565 | |
| U2OS | Function assay | 24 hrs | Inhibition of human SPP expressed in human U2OS cells using EGFP-labeled EnvSigSeq-SEAP as substrate after 24 hrs by Hoechst staining based high content imaging assay, IC50 = 0.05 μM. | 29359565 | |
| HEK293 | Function assay | 3 days | Modulation of gamma-secretase in HEK293 cells expressing guinea pig Swedish mutant SFV-APP695sw coexpressing DLL4 assessed as inhibition of notch processing in human TE671 cells after 3 days by dual-cell luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.2 μM. | 24139583 | |
| SH-SY5Y | Function assay | 1 hr | Displacement of [3H](S)-5-chloro-N-(3-ethyl-1-hydroxypentan-2-yl)thiophene-2-sulfonamide from gamma secretase in human SH-SY5Y cells after 1 hr | 19443228 | |
| SH-SY5Y | Function assay | Displacement of [3H]5-chloro-N-((2S,3R)-5,5,5-trifluoro-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl)thiophene-2-sulfonamide from gamma secretase in human SH-SY5Y cells by competitive binding assay, IC50 = 0.001 μM. | 19694467 | ||
| SH-SY5Y | Function assay | Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta (1 to 40) production in human SH-SY5Y cells, IC50 = 0.001 μM. | 19694467 | ||
| HEK293 | Function assay | Inhibition of gamma secretase in human HEK293 cells assessed as amyloid beta 40 production, EC50 = 0.000119 μM. | 17573346 | ||
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生物活性
| 产品描述 | LY411575是一种有效的γ-secretase抑制剂，在表达APP或NΔE的HEK293细胞中IC50为0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞)，也抑制Notch分裂，IC50为0.39 nM。LY411575 可诱导凋亡。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。[1]在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 对Aβ和 NICD的测定 | |||
| 测量细胞膜中γ-分泌酶活性的程序如前所述(Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055)，细胞膜从表达APP的HEK293细胞中制备。表达APP或NΔE的完整HEK293细胞用不同浓度的LY- 411,575在37 °C下处理4小时。对于表达NΔE的细胞，将细胞裂解，细胞裂解物在4-12% NuPAGE凝胶上分离，加工的NICD片段通过蛋白质印记与裂解位点特定抗体进行检测。NICD产生的抑制通过点样密度计分析使用FluorChem定量。对于表达APP的细胞，收集条件培养基，在10,000×g下离心5分钟以除去细胞碎片，测定Aβ水平前储存在-20 °C。HEK293细胞膜和细胞试验中产生的Aβ40和Aβ42，以及来自TgCRND8小鼠的血浆Aβ40 和皮层Aβ40，不预处理，使用基于电化学发光检测的免疫测定进行分析。血浆Aβ42通过酶联免疫吸附法测定。市售的酶联免疫吸附试验试剂盒根据制造商说明用于测量皮层Aβ42。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 原代且永生的KS细胞 | ||
| 浓度 | 500 μM | |||
| 孵育时间 | 24小时 | |||
| 方法 | DNA/PI着色使用标准方法进行。简而言之，在15% FBS 存在下，1×106细胞用100%乙醇渗透。将细胞洗涤，然后在37 °C下用10 mg/mL RNAse处理15分钟。加入PI (5 mg/mL)，细胞在4 °C下培育1小时，然后通过流式细胞术分析，每个门控分析10000个细胞。结果使用Immunotech Annexin V着色试剂盒根据制造商的说明进行确认。至少进行的三个独立试验表现出类似的结果。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。[1]在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，治疗窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治疗3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | TgCRND8小鼠模型 |
| Dosages | 1-10 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 479.48 | 分子式 | C26H23F2N3O4 |
| CAS号 | 209984-57-6 | SDF | Download LY411575 SDF |
| Smiles | CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)C(C4=CC(=CC(=C4)F)F)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 95 mg/mL ( (198.13 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 13 mg/mL (27.11 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
Does this inhibitor act on beta-secretase?.
回答：
LY411575 has been reported to inhibit gamma-secretase, currently, there is no publication reporting its inhibition on beta-secreatse.
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