LY2109761
LY2109761是一种新型的，选择性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)双重抑制剂，无细胞试验中Ki分别为38 nM和300 nM，对Smad2的磷酸化产生负面影响。LY2109761可抑制自噬而诱导凋亡。
LY2109761 Chemical Structure
CAS: 700874-71-1
产品质控
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99.99%
99.99
常与LY2109761一起在实验中被使用的化合物
LY2109761和Bevacizumab在HCC细胞中表现出强大的抗肿瘤生长作用。
LY2109761和Temozolomide联合放疗对内皮细胞增殖显示出优异的抑制作用。
LY2109761和Gemcitabine可减少原位异种移植物中的肿瘤负荷和自发性腹部转移。
LY2109761和Cisplatin在顺铂耐药的卵巢癌异种移植模型中表现出抗增殖作用，诱导细胞凋亡并促进肿瘤消退。
Gao Y, et al. Int J Clin Exp Pathol. 2015 May 1;8(5):4923-32.
LY2109761和Galunisertib靶向TGF-β受体I并表现出抗肿瘤活性。
Herbertz S, et al. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99.
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HLE | Function Assay | 0.01-100 nM | 48 h | inhibits the migration in a dose-dependent manner | 20844878 |
| NMA-23 | Apoptosis Assay | 10 μM | 2 h | enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates | 22006998 |
| U87MG | Apoptosis Assay | 10 μM | 2 h | enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates | 22006998 |
| T98 | Growth Inhibition Assay | 5/10 μM | 2 h | enhances radiosensitivity | 22006998 |
| U87MG | Growth Inhibition Assay | 5/10 μM | 2 h | enhances radiosensitivity | 22006998 |
| PMOs | Growth Inhibition Assay | 0.2/2 μM | 24 h | blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1 | 22173053 |
| PC-3 | Growth Inhibition Assay | 0.2/2 μM | 24 h | blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1 | 22173053 |
| PMOs | Function Assay | 0.2/2/4 μM | 24 h | inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation | 22173053 |
| PC-3 | Function Assay | 0.2/2/4 μM | 24 h | inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation | 22173053 |
| HepG2 | Function Assay | 10 μM | 2 h | inhibits autophagy induction by galangin | 25268046 |
| HLF | Function Assay | 0.01-100 nM | 48 h | inhibits the migration in a dose-dependent manner | 20844878 |
| 10A/HER2YVMA | Growth Inhibition Assay | 0.1-0.5 μM | 9 d | reduces the size, invasiveness and cell number of colonies | 20383197 |
| MC38 | Growth Inhibition Assay | 5 μM | 5 d | inhibits cell growth in a time-dependent manner | 19909744 |
| U937 | Growth Inhibition Assay | 5-20 μM | 24-72 h | inhibits cell growth slightly | 18492113 |
| HLE | Cytotoxity Assay | 0.001-20 μM | 48 h | induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner | 18318443 |
| HLF | Cytotoxity Assay | 0.001-20 μM | 48 h | induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner | 18318443 |
| Sf9 | Function assay | 1 hr | Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0037 μM. | 29422332 | |
| T-cells | Function assay | 1 hr | Inhibition of TGFbetaR1 in human primary T-cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 90 mins by Alpha screen assay, IC50 = 0.37 μM. | 29422332 | |
| Mv1Lu | Function assay | 1 hr | Inhibition of TGFbetaR1 in mink Mv1Lu cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD2 phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 15 mins, IC50 = 0.75 μM. | 29422332 | |
| Sf9 | Function assay | Inhibition of TGFbeta type receptor 1 ALK5 (T204D) expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.069 μM. | 18314943 | ||
| Mv1Lu-p3TP-Lux | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against mink Mv1Lu-p3TP-Lux cells by luciferase reporter assay, IC50 = 0.18 μM. | 18314943 | ||
| NIH3T3 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against mouse NIH3T3 cells by [3H]thymidine assay, IC50 = 0.21 μM. | 18314943 | ||
| Calu6 | Function assay | Inhibition of TGFbeta type receptor 1 in orally dosed human Calu6 cells xenografted mouse by IVTI pharmacokinetic assay, EC50 = 0.236 μM. | 18314943 | ||
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生物活性
| 产品描述 | LY2109761是一种新型的，选择性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)双重抑制剂，无细胞试验中Ki分别为38 nM和300 nM，对Smad2的磷酸化产生负面影响。LY2109761可抑制自噬而诱导凋亡。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | LY2109761 处理FG/GLT或L3.6pl/GLT单层细胞生长，没有抗增殖效果，但是显著抑制L3.6pl/GLT细胞低贴壁生长，这种作用存在剂量依赖性，按2 μM 和 20 μM处理，则抑制分别为~33% 和73%, 联用可强增强这种效果。LY2109761(5 μM)阻断TβRI/II激酶活性，完全抑制基础型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells细胞迁移和入侵,显著增强脱离诱导的凋亡，处理8小时，凋亡达 26%，且完全抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。[1] 1 nM LY2109761通过提高E-钙粘蛋白表达，而显著阻断迁移和入侵，而不会抑制肝癌细胞的粘附。[2]LY2109761 预处理成胶质细胞瘤细胞，通过阻断TGF-β信号而增强细胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干细胞样细胞(CSLC), 降低自我更新和细胞增殖，而与辐射联合处理可显著增强。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | Colo357FG/GLT, 和 Colo357L3.6pl/GLT | ||
| 浓度 | 溶于DMSO, 终浓度为~10 μM | |||
| 孵育时间 | 48小时 | |||
| 方法 | 使用剂量不断增高的LY2109761 (~10 μM) 处理细胞48 小时。移除含药物的培养基，使用PBS冲洗细胞两次,然后加入新鲜培养基。温育5天后，通过MTT法获得相对存活细胞数。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | CDK2 / CDK4 / Cyclin D1 / p-Rb β-catenin / MMP-9 / MMP-2 / nm23 / uPA / COX-2 E-cadherin p-Smad2 / Smad |
|
19909744 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | LY2109761 (50 mg/kg) 单独处理，或联用处理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，显著降低肿瘤体积，分别降低~70%和~90%, 延长寿命，半数生存期分别为45.0 天和77.5天，且降低自发性腹腔转移。[1]与体外作用效果一致, LY2109761单独或与辐射联合处理原位 CSLC成胶质细胞瘤模型，显著抑制肿瘤生长，分别抑制43.4% 和76.3%,降低肿瘤侵袭和肿瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，显著增强辐射诱导的肿瘤生长延迟。[3] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 原位移植L3.6pl/GLT 细胞的无胸腺裸鼠 |
| Dosages | 50 mg/kg | |
| Administration | 口服处理，每天两次 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 441.52 | 分子式 | C26H27N5O2 |
| CAS号 | 700874-71-1 | SDF | Download LY2109761 SDF |
| Smiles | C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 9 mg/mL ( (20.38 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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