Serdemetan (JNJ-26854165)

Serdemetan (JNJ-26854165)是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂,作用于p53野生型细胞,诱导早期凋亡,在缺乏功能性p53的细胞中,抑制细胞增殖而延迟细胞凋亡。

Serdemetan (JNJ-26854165) Chemical Structure

Serdemetan (JNJ-26854165) Chemical Structure

CAS: 881202-45-5

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产品质控

批次: S117202 DMSO]66 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 纯度: 99.58%
99.58

Serdemetan (JNJ-26854165)相关产品

相关信号通路图

p53抑制剂选择性比较

抑制剂名称 引文数量 p53
Pifithrin-α (PFTα) HBr 129
Pifithrin-μ 25
ReACp53 2
1. 鼠标悬停在“+”上可以显示相关IC50的具体数值。"+"越多,抑制作用越强。2. "✔"表示该化合物对相应的亚型有抑制作用,但抑制强度暂时没有相关数据。

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
KU-19-19 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KU-19-19 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.93236 μM SANGER
H4 cell Growth inhibition assay Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.06707 μM SANGER
KGN cell Growth inhibition assay Inhibition of human KGN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6205 μM SANGER
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生物活性

产品描述 Serdemetan (JNJ-26854165)是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂,作用于p53野生型细胞,诱导早期凋亡,在缺乏功能性p53的细胞中,抑制细胞增殖而延迟细胞凋亡。
特性 JNJ 26854165是口服生物有效性的,小分子HDM2拮抗剂,具有有效的抗肿瘤活性。
靶点
p53 [1]
(Cell-free assay)
HDM2 [1]
(Cell-free assay)
Mdm2 [2]
(Cell-free assay)
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物,作为HDM2泛素连接酶拮抗剂。JNJ-26854165作用于白血病细胞系,抑制细胞生长,且诱导凋亡,作用于OCI-AML-3, MOLM-13,NALM-6和REH细胞72小时后,IC50值分别为0.24,0.33,0.32和0.44 µM。此外, JNJ-26854165作用于p53突变的细胞,加速蛋白酶调节的p21降解和抗p53对p21的转录诱导, 诱导S期延迟,且上调E2F1表达, 导致S期细胞优先凋亡。[1] JNJ-26854165是口服MDM2抑制剂,可以抑制MDM2-p53复合体与蛋白酶的相互作用,且通过与MDM2的RING域结合提高p53水平。[2]最新研究显示JNJ-26854165作用于四种人类癌细胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116,抑制无性繁殖生存。[3]
细胞实验 细胞系 OCI-AML-3,MOLM-13,NB4和U937细胞
浓度 0到10 μM
孵育时间 72 小时
方法 细胞系维持在含10%热灭活胎牛血清(FCS)的RPMI 1640培养基上。急性骨髓性白血病(AML) 患者体内得到的OCI-AML-3, MOLM-13, NB4和 U937 细胞,慢性髓细胞性白血病(CML)患者体内得到的K562细胞,急性成淋巴细胞性白血病(ALL)患者体内得到的NALM-6, REH, P12-ICHIKAWA和PF-382细胞。OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6和 REH 细胞具有野生型p53, 然而NB4,U937,K562,P12-ICHIKAWA和PF-382细胞具有突变型p53,获得对数生长期细胞系,接种,用JNJ-26854165处理。白血病患者体内获得的白血病细胞中获得肝素外周血或骨髓样本。通过密度梯度离心纯化单核细胞,非黏着细胞悬浮在含10%FCS的RPMI 1640培养基上。正常骨髓衍生的干细胞接种在含MEM-α培养基的12孔板上,24小时后,加入AML细胞。为了研究骨髓干细胞作用于原代白血病细胞的效果,培养AML 细胞。在JNJ-26854165和 AraC的联合实验中,用0,2,5或 10 μM。JNJ-26854165 处理AML细胞系。在OCI-AML-3细胞中 JNJ-26854165与 AraC的浓度比为1:1,在其他细胞中为10:1。两种试剂同时加到细胞中,培养48小时。JNJ-26854165和Doxorubicin联用的实验中,两种试剂同时加到细胞中,培养48小时。用 0, 25, 50或 100 nM Doxorubicin处理细胞 (用0,100,200 或400 nM Doxorubicin 处理OCI-AML-3细胞和原代白血病细胞),Doxorubicin 与JNJ-26854165 的浓度比为1:10 (在OCI-AML-3细胞和原代白血病细胞中比为1:25)。通过台酚蓝染料重复计数,测评细胞活力。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot p53 / HDM2 / HDMX / p21 / Noxa / Puma ABCA1 / ABCG1 / NPC1 / NPC2 / HMGcoR MDM2 / p-MDM2 / p53 Bcr-abl / p-Bcr-abl / p-CrkL / STAT5 / p-STAT5 / STAT3 / p-STAT3 20736344
Growth inhibition assay Cell viability 23820125
Immunofluorescence p53 27999193
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 JNJ-26854165按20 mg/kg剂量口服饲喂于三十六分之十七(47%)实体移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤,持续5天,重复进行6周,导致EFS分布出现明显区别。[4]
动物实验 Animal Models 皮下注射kidney/rhabdoid肿瘤,肉瘤, 成神经细胞瘤, 和非恶性胶质瘤脑癌的雌性CB17SC scid-/-小鼠,携带神经胶质瘤的BALB/c nu/nu小鼠
Dosages ≤20 mg/kg
Administration 口服处理
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00676910 Completed
Neoplasms
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C.
November 2006 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 328.41 分子式

C21H20N4

CAS号 881202-45-5 SDF Download Serdemetan (JNJ-26854165) SDF
Smiles C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)CCNC3=CC=C(C=C3)NC4=CC=NC=C4
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 66 mg/mL ( (200.96 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 2 mg/mL (6.08 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器
口服
均匀悬浊液
CMC-NA
5mg/ml (15.22mM) 均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例,取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中,混合均匀,即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
注射
澄清溶液
5%DMSO 40% 5% 50%ddH2O

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求,可联系Selleck销售提供定制化测试。

3.300mg/ml (10.05mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL66mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求,可联系Selleck销售提供定制化测试。

0.400mg/ml (1.22mM) 以1 mL工作液为例,取50μL 8mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中,混合均匀。工作液请现配现用!

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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