Rabusertib (LY2603618)
别名: IC-83
Rabusertib (LY2603618, IC-83) 是一种具有高度选择性的Chk1抑制剂，在无细胞试验中具有潜在的抗肿瘤活性，IC50=7 nM，对Chk1的效力比对其他多种检测的蛋白激酶高100倍以上。Rabusertib (LY2603618) 在癌细胞中可诱导细胞周期阻滞、DNA损伤响应和自噬。Rabusertib (LY2603618) 可诱导AML细胞系中bak依赖的凋亡。
Rabusertib (LY2603618) Chemical Structure
CAS: 911222-45-2
产品质控
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A549 | Function assay | ~20 μM | activates DNA damage sensor kinases | 24928205 | |
| H1299 | Function assay | ~10 μM | induces cell cycle arrest | 24928205 | |
| A549 | Function assay | ~10 μM | induces cell cycle arrest | 24928205 | |
| Calu6 | Kinase assay | 3300 nM | inhibits Chk1 activity | 24114124 | |
| Hela | Kinase assay | 3300 nM | inhibits Chk1 activity | 24114124 | |
| MCF7 | Kinase assay | 1 μM | inhibits P-CHK1 levels | 23917378 | |
| BT474 | Kinase assay | 1 μM | inhibits P-CHK1 levels | 23917378 | |
| H1299 | Function assay | ~20 μM | activates DNA damage sensor kinases | 24928205 | |
| A549 | Apoptosis assay | ~20 μM | induces apoptosis | 24928205 | |
| H1299 | Apoptosis assay | ~20 μM | induces apoptosis | 24928205 | |
| A549 | Cytoxicity assay | ~20 μM | induces autophagy | 24928205 | |
| H1299 | Cytoxicity assay | ~20 μM | induces autophagy | 24928205 | |
| A549 | Function assay | ~20 μM | increases JNK and p38 MAPK phosphorylation | 24928205 | |
| H1299 | Function assay | ~20 μM | increases JNK and p38 MAPK phosphorylation | 24928205 | |
| OHS-50 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells | 29435139 | ||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| NB-EBc1 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells | 29435139 | ||
| LAN-5 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells | 29435139 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Rabusertib (LY2603618, IC-83) 是一种具有高度选择性的Chk1抑制剂，在无细胞试验中具有潜在的抗肿瘤活性，IC50=7 nM，对Chk1的效力比对其他多种检测的蛋白激酶高100倍以上。Rabusertib (LY2603618) 在癌细胞中可诱导细胞周期阻滞、DNA损伤响应和自噬。Rabusertib (LY2603618) 可诱导AML细胞系中bak依赖的凋亡。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Chk 1是一种ATP依赖苏氨酸蛋白激酶和在双链断裂（DSBs）引发的DNA复制检查点系统中的关键蛋白。Chk 1参与所有当前探明的细胞周期检查点，包括G1/S， S期，G 2 /M期，和有丝分裂纺锤体检查点。LY2603618可通过抑制Chk 1活性，干扰由生化试剂造成的DNA损伤的修复，从而增强各种化疗药物的抗肿瘤疗效。不过目前并未见有临床实验报道[1]。 抑制Chk 1可提高抗代谢药物的作用[2]。 LY2603618处理损害DNA合成，增加DNA损伤（通过细胞分裂的缺陷），诱导细胞凋亡，可协同使用，特别对p53突变的肿瘤细胞作用更强[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-Chk1 / Chk1 / CDC25A PARP / CF-PARP / p-CDC25C / p-CDK1 / p-CDK2 |
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29326282 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
29326282 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在异种移植模型中，LY2603618可联合使用抑制肿瘤生长[3]。 |
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|---|---|---|
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01341457 | Completed | Solid Tumors |
Eli Lilly and Company |
May 2011 | Phase 1 |
| NCT01296568 | Completed | Advanced Cancer |
Eli Lilly and Company |
February 2011 | Phase 1 |
| NCT01139775 | Completed | Non Small Cell Lung Cancer |
Eli Lilly and Company |
February 2011 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00988858 | Completed | Non Small Cell Lung Cancer |
Eli Lilly and Company |
November 2009 | Phase 2 |
| NCT00839332 | Completed | Pancreatic Neoplasms |
Eli Lilly and Company |
February 2009 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 436.3 | 分子式 | C18H22BrN5O3 |
| CAS号 | 911222-45-2 | SDF | Download Rabusertib (LY2603618) SDF |
| Smiles | CC1=CC(=C(C=C1Br)NC(=O)NC2=NC=C(N=C2)C)OCC3CNCCO3 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 22 mg/mL ( (50.42 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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