RO4929097
别名: RG-4733
RO4929097 (RG-4733)是一种γ secretase抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。
RO4929097 Chemical Structure
CAS: 847925-91-1
客户使用Selleck的RO4929097发表文献114篇
产品质控
RO4929097相关产品
| 相关靶点 | gamma-secretase | 点击展开 |
|---|---|---|
| 相关产品 | DAPT DBZ (Dibenzazepine) LY411575 Avagacestat (BMS-708163) MK-0752 Semagacestat (LY450139) Nirogacestat (PF-03084014) MDL-28170 L-685,458 | 点击展开 |
| 相关化合物库 | FDA药物库 天然产物库 已知活性药物库-I 蛋白酶抑制剂库 泛素化化合物库 | 点击展开 |
Secretase抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| WM98.1 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM35 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| Sum190 | Cell Viability Assay | 0-10 μM | 72 h | inhibits cell growth dose dependently | 22547109 |
| SUM149 | Cell Viability Assay | 0-10 μM | 72 h | inhibits cell growth dose dependently | 22547109 |
| MGG23 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| MGG8 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| MGG6 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| MGG4 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| U87 R1 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| U87 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| WM115 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM983A | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM3248 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM35 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM98.1 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM115 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM983A | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM3248 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| A673 | qHTS assay | 29435139 | |||
| DAOY | qHTS assay | 29435139 | |||
| BT-37 | qHTS assay | 29435139 | |||
| BT-12 | qHTS assay | 29435139 | |||
| OHS-50 | qHTS assay | 29435139 | |||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | 29435139 | |||
| SK-N-MC | qHTS assay | 29435139 | |||
| NB-EBc1 | qHTS assay | 29435139 | |||
| LAN-5 | qHTS assay | 29435139 | |||
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | RO4929097 (RG-4733)是一种γ secretase抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | RO4929097处理HEK293细胞，降低分泌到培养基的Aβ肽数，这种作用存在剂量依赖性，EC50为14 nM。在Notch细胞受体实验中，RO4929097 强抑制Notch程序，这种作用存在剂量依赖性，EC50 为5 nM。低纳摩尔水平RO4929097作用于无细胞和细胞实验时的，选择性比其他75 种不同类型蛋白（包括受体，离子通道，和酶）高100多倍。RO4929097处理人NSCLC A549 细胞 5天后，降低ICN产量，在组织培养中产生更少转化的肿瘤细胞表现型。[1] RO4929097作用于非小细胞肺癌细胞，抑制Notch 程序，且降低Notch转录靶点基因Hes1的表达。使用RO4929097处理SUM149细胞，使直接的 Notch 靶点基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表达降低2-3倍，作用于SUM190细胞，表达降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 细胞生长，这种作用存在剂量依赖性。RO4929097浓度为1 μM时, 分别作用于SUM149 和SUM190细胞，与对照组相比，抑制生长率分别为20 %和10 %。RO4929097降低 T细胞诱导的炎症性细胞因子的产量。而且, 用RO4929097处理, 使TH2和TH1因子之间发生转变。此外, RO4929097可提高 T细胞激活诱导的IL-6 产量。[2] 一旦RO4929097处理选定的黑色素瘤细胞系，则下调NOTCH下游效应器HES1。一旦RO4929097处理原发性黑色素瘤细胞系，就检测到melanospheres量降低。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外效力检测 | |||
| 使用RO4929097后,通过ECL实验使用多种Aβ抗体和Origen 1.5 Analyzer测定Aβ肽。4G8鼠mAb结合到Aβ肽(在18–21位氨基酸内) 的抗原上，远离α-分泌裂解位点。使用γ-分泌酶调节分裂后，G2–10 鼠 mAb 结合到碳末端，获得Aβ40 肽的第40位氨基酸。使用γ-分泌酶调节分裂后，FCA3542兔抗体结合到碳末端，获得Aβ42 肽的第42位氨基酸。使用生物素-N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺酯使4G8 mAb生物素化。使用TAG-N-羟基琥珀酰亚胺酯使G2-10和FCA3542抗体进行钌标记。使用生物素化的4G8和钌标记了的G2-10 测定Aβ(x-40)。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | WM35和WM98.1细胞系 | ||
| 浓度 | 10 μM | |||
| 孵育时间 | DMSO | |||
| 方法 | 原发性黑色素瘤细胞系，包括WM35和 WM98.1，按每孔2.5×103个细胞接种在12孔板上，重复三次。实验第一天, 更换培养基，加入DMSO 或10 μM RO4929097，每3-4 天更换一次。在指定时间点, 细胞在10% 福尔马林溶液中混合，然后在4oC下储存在PBS中。在第18-24天, 使用结晶紫对实验板进行染色。使用10% 乙酸洗脱颜色，然后在590 nm处读取光密度。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | Hey1 Snail / N-cadherin / Twist / E-cadherin Akt / p-Akt / Notch / IGF1R / FBXW7 NICD / Hes1 / Hes3 / Hes5 |
|
29899322 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
30669546 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | RO4929097处理A549移植瘤模型，降低与血管新生相关基因的表达。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在这些基因上的变化几乎没有，强调了RO4929097体外抗血管新生的机制。[2] RO4929097 按3到60 mg/kg剂量口服注射给药携带 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或两次，持续21天，与对照组相比，显著抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制率达 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 剂量处理A549肿瘤，按7+/14-日程每天两次，最初引起肿瘤衰退。 在21天处理日程的最后，与对照组相比,肿瘤生长抑制仍达91%。处理34天后，延迟肿瘤生长抑制效果。实验第67天,使用相同剂量RO4929097再处理7天。处理后，仍具有抗癌效果。[1] RO4929097作用于过量表达IL6和IL8的肿瘤，不再影响血管新生，或肿瘤相关成纤维细胞的浸润。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带Calu-6细胞的雌性裸鼠 |
| Dosages | 3到60 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 469.4 | 分子式 | C22H20F5N3O3 |
| CAS号 | 847925-91-1 | SDF | Download RO4929097 SDF |
| Smiles | CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 94 mg/mL ( (200.25 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 50 mg/mL (106.51 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
常见问题及建议解决方法
问题 1:
How about the half-life of RO4929097(S1575)?
回答：
For S1575, the half-life is about 20 hours based on the following paper: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869895/
