Birinapant
别名: TL32711 中文名称：比瑞那帕
Birinapant是一种SMAC模拟拮抗剂，对cIAP1最有效，无细胞试验中Kd为<1 nM，对XIAP作用较弱。Birinapant可帮助诱导HIV-1感染的细胞凋亡。Phase 2。
Birinapant Chemical Structure
CAS: 1260251-31-7
产品质控
批次：
纯度：
99.98%
99.98
常与Birinapant一起在实验中被使用的化合物
Birinapant和Docetaxel联合在头颈部鳞状细胞癌UMSCC-46中更活跃，并在其异种移植小鼠模型中显著减少肿瘤体积。
Birinapant和Carboplatin联合可诱导SKOV3和OVCAR8凋亡，并增强几种卵巢癌细胞系死亡。
Birinapant和Gemcitabine组合可阻断TNF-α，使PANC-1细胞中的凋亡细胞减少 25-30%。
Zhu X, et al. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2018 Sep;7(9):549-561.
Birinapant与Bortezomib协同作用，诱导Btz-naïve的U266 MM细胞和Btz耐药的PS-R多发性骨髓瘤细胞凋亡。
Birinapant和Zosuquidar组合可诱导HBV+肝细胞死亡，并改善HBV感染免疫活性小鼠模型中HBV HBsAg的控制动力学。
Birinapant相关产品
| 相关靶点 | cIAP XIAP | 点击展开 |
|---|---|---|
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Molm13 | Function Assay | 2/20/200 nM | 24 h | decreases cIAP1 and, to a much lesser extent, cIAP2, and XIAP under various conditions | 24526787 |
| PANC-1 | Growth Inhibition Assay | 50/200/500 nM | 0-96 h | inhibits cell growth in both time and dose dependent manner | 26252969 |
| WM1366 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=7.9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM9 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=2.7 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM9 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=2.4 nM | 23403634 | |
| WM793B | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=2.5 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WTH202 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=1.8 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM164 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| 451Lu | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=14.2 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM1341D | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=57.6 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM3130 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=64.3 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM1985 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=97 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| WM3854 | Growth Inhibition Assay | 72 h | IC50=226 nM, combined with 1ng/ml TNF-α | 23403634 | |
| MDA-MB-231 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against cIAP/XIAP-dependent human MDA-MB-231 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.01 μM. | 25584393 | |
| A875 | Cytotoxicity assay | 72 hrs | Cytotoxicity against XIAP-dependent human A875 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.04 μM. | 25584393 | |
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生物活性
| 产品描述 | Birinapant是一种SMAC模拟拮抗剂，对cIAP1最有效，无细胞试验中Kd为<1 nM，对XIAP作用较弱。Birinapant可帮助诱导HIV-1感染的细胞凋亡。Phase 2。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Birinapant与XIAP和CIAP1结合的Kd分别为45 nM和 <1 nM。在TRAIL不敏感的SUM190（ErbB2的过度表达）细胞中，Birinapant独自诱导细胞死亡（IC 50约为300 nM），并显著增加TRAIL诱导的TRAIL敏感SUM149（三阴性，EGFR活化）细胞的凋亡。 Birinapant导致CIAP1迅速降解，caspase活化，PARP裂解，和NF-κB的激活。[1] Birinapant与TNF-α联用表现出强烈的体外抗黑素瘤作用。 Birinapant和TNF-α（1 ng/mL）联用抑制人黑素瘤细胞系WTH202，WM793B，WM1366和WM164生长，IC50分别为1.8，2.5，7.9和9 nM，而两种化合物单独都无效。Birinapant单独处理可诱导对WM9细胞增殖的抑制作用，IC 50为2.4 nM。Birinapant显著抑制这些细胞系中靶蛋白CIAP1和cIAP2。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 荧光偏振测定法 | |||
| 和化合物XIAP和CIAP1的亲和力是使用荧光底物来确定，并以Kd值表示。最初，荧光标记的修饰的Smac肽（AbuRPF -K （5-FAM）-NH 2; FP肽）的解离常数（Kd）是用固定浓度（5 nM）的肽和滴定不同浓度的蛋白质（0.075-5μM的半对数稀释）来确定。剂量-反应曲线是在5nM FP肽和50nM XIAP检测中用GraphPad Prism的单点结合模型的非线性最小二乘法生产的。各种浓度的Smac模拟物（100-0.001 μM在半对数稀释）添加到FP肽/蛋白质二元复合物，在含有100毫克/毫升牛c-球蛋白0.1M磷酸钾缓冲液中室温处理15分钟。多标签读板器采用485 nm激发滤光片和520nm的发射滤光片测量偏振值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 人黑色素瘤细胞系WM9 | ||
| 浓度 | 1 nM-1 μM | |||
| 孵育时间 | 3 天 | |||
| 方法 | 细胞附着24小时，随后与Birinapant和/或TNF-α孵育24或72小时。随后用MTS法检测。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | cIAP1 / cIAP2 / XIAP NF-κB(p65) / IκBa / Bcl-xl / NF-κB(p100) / p52 BIRC2 / ARC |
|
24526787 | |
| Immunofluorescence | Caspase 3/7 |
|
28665401 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28460471 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Birinapant（30毫克/千克）显著诱导恶性黑色素瘤异种移植模型451LU的肿瘤生长。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 人黑色素瘤异种移植451LU |
| Dosages | 30 毫克/千克 | |
| Administration | 每周腹腔注射3次 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01681368 | Terminated | Epithelial Ovarian Cancer|Peritoneal Neoplasms|Fallopian Tube Neoplasms |
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
August 15 2012 | Phase 2 |
| NCT01486784 | Terminated | Acute Myelogenous Leukemia |
Abramson Cancer Center at Penn Medicine |
November 2011 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 806.94 | 分子式 | C42H56F2N8O6 |
| CAS号 | 1260251-31-7 | SDF | Download Birinapant SDF |
| Smiles | CCC(C(=O)N1CC(CC1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)CC6CC(CN6C(=O)C(CC)NC(=O)C(C)NC)O)O)NC(=O)C(C)NC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (123.92 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 55 mg/mL (68.15 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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