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细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	给药浓度	孵育时间	活性描述	文献信息
32D/TKD cells	Function assay	50 nM	6 h	Inhibiton of the phosphorylation of Akt on T308	29507660
MOLM-13 cells	Apoptosis assay	1, 3, 10, 30, and 100 nM	48 h	significant increases in the percentage of annexin V-positive cells at concentrations of 30 nM (32.0%) and 100 nM (52.4%) versus control (4.1%)	31069015
MV4-11 cells	Cell cycle assay	1, 3, 10, and 30 nM	24 h	The mean proportion of MV4-11 cells in G1 phase were significantly increased at gilteritinib concentrations of 3 (69.0%; P<0.01) and 10 nM (70.7%; P<0.001).	31069015
TF-1 cells	Function assay	0, 20, 80, 200 and 500 nM	1 h	gilteritinib has an IC50 against wild-type c-Kit of 102 nM	27908881
Vero	Antiviral assay		24 hr	Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50 = 6.76 μM.	ChEMBL
Vero	Cell viability assay		72 hr	Cell viability measured by CellTiter-Glo assay in Vero cells at MOI 0.05 after 72hr, CC50 = 37.16 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
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生物活性

产品描述

Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制剂，对FLT3和AXL的IC50值为0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值约为抑制FLT3的800倍。

靶点

FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	Axl ^[1] (Cell-free assay)
0.29 nM	0.73 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	在表达突变型FLT3的MV4-11和MOLM-13、Ba/F3细胞中，Gilteritinib对FLT3-ITD（内部串联重复）和FLT3-D835Y具有有效的抑制活性。Gilteritinib在细胞实验和动物模型中，可降低FLT3及其下游靶点的磷酸化水平。在所检测的78种激酶中，浓度为1 nM或5 nM的Gilteritinib可抑制其中8种激酶活性（即抑制程度超过50%）^[1]。对MV4-11细胞进行Gilteritinib处理，处理48小时可诱导细胞凋亡。Gilteritinib处理24小时后还能下调抗凋亡蛋白如MCL-1、BCL2L10、survivin的表达^[2]。
细胞实验	细胞系	MV4-11细胞
	浓度	0.1 nM, 1 nM, 10 nM
	孵育时间	2 h
	方法	用DMSO或不同浓度的gilteritinib处理MV4-11细胞2小时，然后通过免疫沉淀和免疫印迹检测细胞中磷酸化FLT3和总FLT3的含量。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
实验图片	Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-c-kit / c-kit p-FLT3(Y591) / FLT3		28516360

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	在体内实验中，gilteritinib经口服后可在异种移植瘤组织中高水平地分布。在FLT3-driven的AML模型中，gilteritinib在肿瘤组织中的富集使FLT3活性降低、肿瘤消退并改善生存。gilteritinib的抗肿瘤活性与它对磷酸化FLT3和磷酸化STAT5的双重抑制相关。此外，在小鼠IBMT模型中，gilteritinib可降低白血病负担并延长生存时间。在小鼠模型中gilteritinib的处理没有明显毒性作用^[1]。
动物实验	Animal Models	MV4–11 xenografted mice (Nude mice)
	Dosages	1 mg/kg, 6 mg/kg, and 10 mg/kg
	Administration	oral

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06022003	Recruiting	AML Adult\|Refractory AML\|Relapsed Adult AML\|FLT3-TKD Mutation\|FLT3-ITD	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	January 13 2024	Phase 2
NCT05520567	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	January 27 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05791890	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	University of Rome Tor Vergata	May 31 2022	--

参考文献
[1] Mori M, et al. Invest New Drugs. 2017. [2] Yoko Ueno, et al. Blood. 2016, 128:2830.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	552.71	分子式	C₂₉H₄₄N₈O₃
CAS号	1254053-43-4	SDF	Download Gilteritinib (ASP2215) SDF
Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 4 mg/mL ( (7.23 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL ( (9.04 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 4 mg/mL (7.23 mM)

Water : Insoluble

Ethanol : 11 mg/mL (19.9 mM)

DMSO : 4 mg/mL ( (7.23 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL ( (18.09 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (10.85 mM)

Water : ˂1 mg/mL

摩尔浓度计算器

体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂					动物体内配方计算器
体内溶解度批次：现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂	澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil	1.0mg/ml (1.81mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL20mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！	动物体内配方计算器
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil	0.2mg/ml (0.36mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL4mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil	0.25mg/ml (0.45mM)	以 1 mL 工作液为例，取50μL5mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gilteritinib (ASP2215)

产品质控

常与Gilteritinib (ASP2215)一起在实验中被使用的化合物