PRN1371
PRN1371是FGFR1-4的不可逆性共价抑制剂，对于FGFR1, 2, 3, 4和CSF1R的IC50分别为0.6、1.3、4.1、19.3、和8.1 nM。
PRN1371 Chemical Structure
CAS: 1802929-43-6
产品质控
批次：
纯度：
99.87%
99.87
PRN1371相关产品
相关信号通路图
生物活性
| 产品描述 | PRN1371是FGFR1-4的不可逆性共价抑制剂，对于FGFR1, 2, 3, 4和CSF1R的IC50分别为0.6、1.3、4.1、19.3、和8.1 nM。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PRN1371是一种FGFR1-4的不可逆性抑制剂。PRN1371具有高的生化效力和细胞活性(FGFR1 IC50 = 0.6 nM, SNU16 IC50 = 2.6 nM)、持续的靶点结合(FGFR1 occupancy 24 h = 96%)。在浓度为1 μM时，hERG的抑制程度小于30%。具有良好的药物稳定性，BME反应Kd > 100 μM。溶解性、口服生物利用度良好[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | HUVECs | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 1 h | |||
| 方法 | 将HUVECs培养于含10% FBS的培养基中，并以30000细胞/孔的密度接种于96孔板，培养过夜。然后将HUVECs转移至无血清培养基孵育1小时，之后进行化合物处理，将系列浓度化合物加入细胞中，37℃下处理1小时。然后用50 ng/mL FGF2或50 ng/ml VEGF刺激细胞10分钟，加入预冷的PSB终止反应，洗涤细胞三次以移除培养基。检测ERK磷酸化水平。 |
|||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-STAT5 / STAT5 / p-STAT3 / STAT3 |
|
29434279 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
29434279 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 向大鼠进行静脉注射给药，研究PRN1371的药代动力学特征发现，PRN1371具有快速清除率（Cl = 160 ml/min/kg），口服给药（20 mg/kg，p.o）具有高的口腔暴露、接触(AUC = 4348 h·ng/mL)，半衰期为3.8小时。在大鼠、犬类和食蟹猴中，PRN1371静脉注射都会具体快的清除率，而猴与大鼠和狗在口服暴露量和生物利用度方面具有较大的物种差异。在大鼠中，口服给药后具有高的暴露量(e.g., Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL)，生物利用度（F）>100%，说明20 mg/kg PRN1371在大鼠中能够被良好地吸收，清除进程不完全饱和。对大鼠来说，静脉注射(t1/2 = 0.8 h)和口服给药(t1/2 = 3.8 h)两种给药途径的半衰期具有较大差异，说明口服给药后清除可能达到饱和。在狗中，口服吸收度和生物利用度（F<15%）较低。在SNU16胃癌移植瘤小鼠模型中，PRN1371诱导肿瘤体积剂量依赖性的减少，在最高剂量10 mg/kg b.i.d处理27天的情况下，肿瘤生长抑制可高达68%。所有检测剂量耐受良好，未发现有显著的体重下降现象[1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | SNU16 gastric cancer xenograft mouse model |
| Dosages | 10 mg/kg | |
| Administration | oral | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02608125 | Terminated | Solid Tumors|Metastatic Urothelial Carcinoma & Renal Pelvis & Ureter |
Principia Biopharma a Sanofi Company |
October 28 2015 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 561.46 | 分子式 | C26H30Cl2N6O4 |
| CAS号 | 1802929-43-6 | SDF | Download PRN1371 SDF |
| Smiles | CNC1=NC=C2C=C(C(=O)N(C2=N1)CCCN3CCN(CC3)C(=O)C=C)C4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 56 mg/mL ( (99.73 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
Tags: buy PRN1371 | PRN1371 supplier | purchase PRN1371 | PRN1371 cost | PRN1371 manufacturer | order PRN1371 | PRN1371 distributor
