Ponatinib
别名: AP24534 中文名称：帕纳替尼
Ponatinib是一种新型有效的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1和Src，IC50分别为0.37 nM，1.1 nM，1.5 nM，2.2 nM和5.4 nM。Ponatinib (AP24534)可抑制自噬。
Ponatinib Chemical Structure
CAS: 943319-70-8
客户使用Selleck的Ponatinib发表文献220篇
产品质控
Ponatinib相关产品
| 相关靶点 | Abl c-Abl v-Abl | 点击展开 |
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| 相关产品 | Degrasyn (WP1130) Bafetinib GNF-5 Rebastinib (DCC-2036) GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib | 点击展开 |
| 相关化合物库 | 酪氨酸激酶抑制剂分子库 PI3K/Akt 抑制剂库 血管生成相关化合物库 HIF-1信号通路化合物库 FDA抗癌药物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
Bcr-Abl抑制剂选择性比较
| 抑制剂名称 | 引文数量 | Abl | Bcr-Abl | 其他靶点 |
|---|---|---|---|---|
| Dasatinib | 599 | Src,c-Kit (D816V),c-Kit (wt) | ||
| Imatinib Mesylate | 247 | c-Kit,PDGFR | ||
| Ponatinib | 220 | PDGFRα,VEGFR2,FGFR1 | ||
| Nilotinib | 150 | |||
| Danusertib (PHA-739358) | 46 | Aurora A,TrkA,RET | ||
| AT9283 | 34 | JAK3,JAK2,Aurora B | ||
| Degrasyn (WP1130) | 46 | DUB | ||
| Bafetinib | 27 | Lyn |
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1. 鼠标悬停在“+”上可以显示相关IC50的具体数值。"+"越多，抑制作用越强。2. "✔"表示该化合物对相应的亚型有抑制作用，但抑制强度暂时没有相关数据。
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| SNG-M | Growth Inhibition Assay | IC50=1.95858 μM | SANGER | ||
| OVCAR-5 | Growth Inhibition Assay | IC50=1.90675 μM | SANGER | ||
| SK-MEL-2 | Growth Inhibition Assay | IC50=1.90271 μM | SANGER | ||
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生物活性
| 产品描述 | Ponatinib是一种新型有效的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1和Src，IC50分别为0.37 nM，1.1 nM，1.5 nM，2.2 nM和5.4 nM。Ponatinib (AP24534)可抑制自噬。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Ponatinib是有效的可用于口服的多靶点激酶抑制剂，作用于野生型细胞,及T315I 突变细胞IC50分别为1.2和8.8nM。[1] Ponatinib抑制Ba/F3衍生细胞系的增殖。[2] Ponatinib作用于表达野生型或T315I突变型BCR-ABL的CML细胞系，有效抑制BCR-ABL调节的信号。Ponatinib阻断在细胞瘤筛选时产生抗性突变。[3] Ponatinib也抑制VEGFR和FGFR家族激酶，在体外抑制FLT3, KIT, FGFR1,和PDGFRa激酶活性时IC50分别为13, 13, 2, 和1 nM.[4]Ponatinib抑制全部4种RTKs磷酸化，存在剂量依赖性，IC50值为0.3到20 nM。然而，Ponatinib抑制表达野生型FLT3的RS4;11细胞时IC50>100 nM。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| 通过同质时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET)，使用纯化的人类野生型ABL激酶，T315I突变型ABL激酶，及生物素化的磷酸激酶底物肽: 生物素-EKKMAAEAIYAAPFAK-NH2，测定野生型ABL和T315I突变型ABL活性的抑制激酶反应在全LANCE激酶buffer (LKB)中进行，LKB包括20 mM NaHEPES（pH 为7.4）, 0.1 mg ⁄ mL BSA, 1 mM ATP, 10 mM MgCl2, 及0.41 mM DTT，在提前用1% BSA（溶于PBS）包被的96孔板上4oC下过夜。用于激酶反应，Ponatinib稀释物和野生型ABL, T315I突变型ABL (40 pM), 及底物肽(50 nM), 在室温下温育1小时（T315I突变型ABL）或2小时（野生型ABL）。加入15 nM 抑制剂, 6 nM 铕标记的磷酸酪氨酸抗体（磷酸化位点在第66为酪氨酸上），及60 nM 别藻蓝素标记的链酶亲和素，终止反应。实验板在室温下黑暗温育20分钟，使用Wallac Victor2V读数器读取615和665nm处的荧光值。在孔中数据平均值中插入抑制剂的3倍连续稀释液，再读取665nm处荧光值，计算IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | Ba ⁄ F3细胞 | ||
| 浓度 | 0-625 nM, 和0-10 µM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | Ba/F3细胞系按每孔4×103个细胞分布在96孔板上(4×103)，和梯度浓度Ponatinib温育72小时。Ponatinib浓度范围为: 0-625 nM 作用于表达BCR-ABL细胞，0-10 µM 用于测定BCR-ABL阴性细胞。使用MTS实验测定细胞增殖，取三次平行实验平均值测定IC50值。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | pSrc / Src / pPlcg / Plcg / pStat5 / Stat5 pFGFR1(pY20) / FGFR1 cleaved caspase-3 / cleaved caspase-7 / BAX / Bcl-2 p-Rb(S807/811) / Rb / CDK4 / CDK6 / Cyclin D1 / CDK2 / Cyclin E1 RAD51 p-MEK / MEK / p-ERK / ERK c-Jun / p-JNK(T183/Y185) / JNK p-p38 MAPK / p38 MAPK p-JAK2 / JAK2 / p-STAT3 / STAT3 PI3K p85 / p-PI3K / p-PDK1 / PDK1 / p-mTOR / mTOR p-PDGFRα / PDGFRα PARP / Caspase-3 / Active Caspase-3 AIF / Cyto C Mcl-1 / Survivin / Bcl-Xl / XIAP / Bax / Bcl-2 / Bim β-catenin β-catenin ABL |
|
22781593 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
30174789 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Ponatinib抑制取自FLT3-ITD阳性AML病人的原代白血病细胞，而不抑制表达阴性FLT3的AML病人的白血病细胞。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下植入MV4-11细胞移植瘤(1×107，50%基质胶中) 的雌性CB.17 SCID鼠 |
| Dosages | 每天处理一次，持续4周 | |
| Administration | 口服饲喂处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05306301 | Recruiting | Chemotherapy|Leukemia Acute Lymphoblastic |
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto |
October 5 2022 | Phase 2 |
| NCT05268003 | Recruiting | Acute Lymphoblastic Leukemia|Leukemia |
M.D. Anderson Cancer Center |
June 7 2022 | Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 532.56 | 分子式 | C29H27F3N6O |
| CAS号 | 943319-70-8 | SDF | Download Ponatinib SDF |
| Smiles | CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CN=C5N4N=CC=C5 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 25 mg/mL ( (46.94 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解配方 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | |||||
| 口服 | ||||||
| 均匀悬浊液 |
CMC-NA
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5mg/ml (9.39mM) | 均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。 | |||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
Is the pre-solubilized inhibitor suitable for in vivo whole animal studies? Whether the solvent contains any non-DMSO stabilizer?
回答：
Our 10mM Ponatinib in DMSO solution is in pure DMSO and there is not other stabilizer added. You can use it for animal study. The vehicle we suggest for Ponatinib is: 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol. It is a milky suspension used for oral gavage.
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