AZD5991
AZD5991是MCL-1抑制剂，Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍，而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。
AZD5991 Chemical Structure
CAS: 2143010-83-5
产品质控
常与AZD5991一起在实验中被使用的化合物
AZD5991和Bortezomib在体内表现出有效的抗肿瘤活性，在多种多发性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中肿瘤完全消退。
AZD5991和Venetoclax在多种多发性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中显示出有效的体内抗肿瘤活性，肿瘤完全消退。
AZD5991和Telaglenastat增加HG-3和MEC-1细胞系的凋亡率并抑制细胞增殖。
AZD5991和Selumetinib克服了三阴性乳腺癌(TNBC)中的MEKi耐药性。
Mughees M, et al. Cancer Res (2022) 82 (12_Supplement): 1793.
AZD5991和Capivasertib会导致PTEN缺陷BC细胞的细胞活力降低。
AZD5991相关产品
相关信号通路图
生物活性
| 产品描述 | AZD5991是MCL-1抑制剂，Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍，而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AZD5991是有效的Mcl-1抑制剂，具有高选择性。AZD5991可与Mcl-1直接结合，通过激活依赖于Bak的线粒体凋亡途径快速诱导癌细胞凋亡，对骨髓瘤和急性髓系白血病效果尤为显著(GI50 < 100nM)。在一系列血液肿瘤和实体瘤来源的细胞系中，AZD5991有倾向性地杀死血液细胞[1][3]。 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | MOLP-8细胞 | ||
| 浓度 | 0-500 nM | |||
| 孵育时间 | 30 min | |||
| 方法 | 用AZD5991或DMSO处理MOLP-8细胞30分钟。然后将细胞离心，将沉淀物重悬于预冷的lysis buffer中，在冰上孵育20分钟，每5分钟涡流一次。然后将样品拿去离心，测定蛋白浓度。 |
|||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | BCL2 / BCL-w / BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin / GAPDH BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin Caspase 3 / cPARP / Bak Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-Xl / Bim / cCaspase3 / Vinculin MCL1 / NOXA/ Vinc |
|
31727888 | |
| Growth inhibition assay | Tumor Volume Tumor Volume Cell Viability Cell Viability |
|
31727888 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在几种多发性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中，无论是单次耐受剂量给药或是与venetoclax组合给药，AZD5991都具有有效的抗肿瘤活性，能引起完全的肿瘤消退。在这些体内试验中，AZD5991的细胞毒性活性与其诱导线粒体凋亡途径相关[1]。 |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下接种了MOLP-8细胞的肿瘤模型（接种于雌性C.B.-17 SCID小鼠） |
| Dosages | 10-100 mg/kg | |
| Administration | IV | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03218683 | Terminated | Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) |
AstraZeneca |
August 2 2017 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 672.26 | 分子式 | C35H34ClN5O3S2 |
| CAS号 | 2143010-83-5 | SDF | -- |
| Smiles | CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (148.75 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
Tags: buy AZD5991 | AZD5991 supplier | purchase AZD5991 | AZD5991 cost | AZD5991 manufacturer | order AZD5991 | AZD5991 distributor
