CC-90003
CC-90003是一种ERK1/2的不可逆性抑制剂，IC50为10-20 nM，具有良好的激酶选择性。
CC-90003 Chemical Structure
CAS: 1621999-82-3
产品质控
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相关信号通路图
生物活性
| 产品描述 | CC-90003是一种ERK1/2的不可逆性抑制剂，IC50为10-20 nM，具有良好的激酶选择性。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在对347种激酶的生化试验、细胞实验和质谱分析中，CC-90003强效地抑制ERK1和ERK2的激酶活性，IC50在10-20 nM质检，具有良好的激酶选择性。在包含258种激酶的激酶库中，CC-90003对其中213种激酶的抑制作用小于50%，对其中28种激酶具有中等抑制活性（50%-80%抑制作用），对17种激酶具有显著抑制作用（>80%)。在具有BRAF V600E突变黑色素瘤细胞系A375细胞中进行激酶筛选，在194种激酶中仅有5种(ERK1, ERK2, MKK4, MKK6和FAK)被1 mM CC-90003显著抑制（>80%）。而同样浓度对40种非激酶的酶类和受体没有显著抑制活性（<14%）。通过迭代分析，在细胞中，除了ERK1/2，只有三种激酶在生物学相关浓度下被CC-90003抑制：KDR, FLT3和PDGFRa。具有BRAF突变的肿瘤细胞对CC-90003特别敏感。在多数情况下（并非所有情况），CC-90003对具有KRAS突变的PDAC、肺癌和结肠癌细胞株具有毒性作用。CC-90003并不显著抑制正常肺成纤维细胞或气道上皮细胞的增殖[1]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | KRAS突变的细胞系 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 72 h | |||
| 方法 | 将细胞铺于含90 ml生长培养基的96孔板中，细胞密度为3,000 cells/孔。将细胞孵育过夜（37℃，5% CO2）。第二天，加入不同浓度化合物和DMSO对照。72小时后检测细胞活力。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在HCT-116移植瘤体内模型中，一定范围内（12.5 mg b.i.d.-100 mg qd）CC-90003耐受性良好，而50 mpk b.i.d.和75 mpk b.i.d.在给药6-18天时引起动物死亡。一天一次和一天两次给药频率都能引起肿瘤生长被抑制。在检测的三种KRAS突变的人类移植瘤模型中，CC-90003都具有抗肿瘤活性[1]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雌性无胸腺裸鼠（皮下注射5×106 HCT-116癌细胞形成肿瘤） |
| Dosages | 100 mg/kg qd 和 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. 和 12.5 mg/kg b.i.d. | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02313012 | Terminated | Neoplasm Metastasis |
Celgene |
January 5 2015 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 458.44 | 分子式 | C22H21F3N6O2 |
| CAS号 | 1621999-82-3 | SDF | -- |
| Smiles | CC1=CC(=C(C=C1)NC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC(=NC=C3C)OC)NC(=O)C=C | ||
| 储存条件(自收到货起) | 3年 -20°C 粉状 | ||
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体外溶解度 |
DMSO : 92 mg/mL ( (200.68 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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