ZM 336372
别名: Zinc00581684
ZM 336372 (Zinc00581684) 是一种有效的，选择性的c-Raf抑制剂，IC50为70 nM，比作用于B-RAF选择性高10倍，对PKA/B/C， AMPK， p70S6等没有抑制作用。
ZM 336372 Chemical Structure
CAS: 208260-29-1
产品质控
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生物活性
| 产品描述 | ZM 336372 (Zinc00581684) 是一种有效的，选择性的c-Raf抑制剂，IC50为70 nM，比作用于B-RAF选择性高10倍，对PKA/B/C， AMPK， p70S6等没有抑制作用。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | ZM 336372作用于C-Raf 的选择性是作用于B-Raf的10倍。ZM 336372微弱抑制SAPK2a/p38α和SAPK2b/p38β，IC50 为2 μM，即使在高达50 μM浓度下，对C-Raf的选择性也高于包括PKA，PKC，AMPK，p42 MAPK，MKK1，SAPK1/JNK，和CDK1等17种其他蛋白激酶。ZM 336372不会阻止生长因子或佛波酯诱导的MKKl或p42 MAPK/ERK2激活。此外，ZM 336372不会逆转Ras- 或Raf-转化细胞系的表现型。ZM 336372治疗诱导>100的c-Raf 和B-Raf亚型激活，但是它不会引起MKKI或p42 MAPK/ERKP激活，也不会诱导负载GTP的Ras增加，表明反馈控制环路通过Raf亚型抑制它们自身激活而存在，因此抑制作用总是被再活化而抵消。ZM 336372诱导的c-Raf活化不被MAPK级联激活，蛋白激酶C或磷脂酰肌醇3-激酶的抑制所阻断。[1]ZM 336372 (1 μM)消除过氧化氢处理后eNOS的上调。[2] ZM 336372治疗，在良性肿瘤细胞中导致Raf-1，促分裂原活化蛋白激酶1/2，和细胞外信号调节激酶1/2连续磷酸化，并引起生物活性的激素水平，转录因子，和人无刚毛鳞甲同系物-1显著减少。此外，ZM 336372治疗显著抑制细胞增殖，并诱导细胞周期抑制剂p21和p18。[3] ZM 336372抑制嗜铬细胞瘤细胞的增殖，并抑制NE血管活性肽产生。[4] ZM 336372治疗，在HepG2中诱导剂量依赖性增殖抑制，激素分泌抑制，并上调细胞周期抑制剂。[5] 在胰腺癌细胞系中，ZM 336372也会通过Ser 9上GSK-3β的磷酸化作用抑制糖原合成酶激酶-3β，从而诱导细胞凋亡。[6] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外激酶试验 | |||
| C-Raf激酶活性直接在Sl9细胞裂解物中测定。ZM 336372不存在下，人c-Raf在Sf9细胞中通过从杆状病毒载体共表达而激活，载体中包含DNA编码的v-Ras与Lck。随后，在逐渐增加浓度的ZM 336372存在下，分析裂解物中c-Raf活性。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | H727 和 BON | ||
| 浓度 | 在DMSO中溶解，终浓度为~500 μM | |||
| 孵育时间 | 48，和 72小时 | |||
| 方法 | 细胞在不同浓度的ZM 336372存在下暴露48和72小时。培育后，移除培养基，并将细胞胰蛋白酶化。细胞在冰上培养，进行流式细胞术前5分钟，加入2.5 μg/mL碘化丙啶。数据使用FACSCalibur benchtop流式细胞仪通过CellQuest获得和分析软件得到。细胞毒性使用Cell Titer Glo试验测定。细胞增殖使用MTT法测量。 | |||
化学信息&溶解度
| 分子量 | 389.45 | 分子式 | C23H23N3O3 |
| CAS号 | 208260-29-1 | SDF | Download ZM 336372 SDF |
| Smiles | CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)N(C)C)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 78 mg/mL ( (200.28 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 2 mg/mL (5.13 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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