Avutometinib
别名: RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304
Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。
Avutometinib Chemical Structure
CAS: 946128-88-7
产品质控
批次：
纯度：
99.54%
99.54
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human PANC1 cells | Function assay | 10 μM | 1 h | Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis | 25766633 |
| human A549 cells | Function assay | 10 μM | 1 h | Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis | 25766633 |
| HCT116 cell | Function assay | 96 h | Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM | 24900832 | |
| human C32 cells | Growth inhibition assay | Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM | 24900832 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中，CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。[1]在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3细胞中，CH5126766抑制细胞生长，IC50分别为65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突变型的两个黑色素瘤细胞系中，RO5126766诱导G1细胞周期阻滞，伴随CDK抑制剂p27上调，且细胞周期素D1下调。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | MEK 和 RAF 激酶试验 | |||
| 对CRAF，BRAF，或BRAF V600E酶的抑制活性根据重组RAF蛋白质[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E or CRAF: Raf-1]与铕抗-MEK1/2 (pSer218/222)抗体和SureLight allophycocyanine抗6his抗体使用测量时间分辨荧光(TRF)通过定量无活性K97R MEK1 [MEK1]的磷酸化测量。或者，对RAF酶的抑制活性使用IMAP荧光偏振筛选表达工具通过定量相当于人MEK1 212-224和人MEK2 217-229 (5-Fl-SGQLIDSMANSFV-NH2，MEKtide)的荧光素标记的多肽测量。MEK1的抑制通过活性MEK1 (MEK1 S218E/S222E)和无活性的去磷酸化ERK2 (MAP激酶 2/Erk 2)的耦合试验评估。荧光标记多肽底物(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)被ERK2的磷酸化使用IMAP FP筛选表达工具定量。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，A549，HCT15，HCT116，和 PC3 细胞 | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 活细胞的数量使用细胞计数试剂盒-8根据制造商说明测定。细胞与指示浓度的各种试剂培育72小时后，将试剂盒试剂WST-8加入培养基，进一步培育4小时。样品的吸光度(450 nm)使用多重扫描分光光度计作为ELISA阅读器测定。细胞数量和活性也使用ViaCount试验根据制造商说明测量。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E |
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25422890 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在HCT116 (G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信号输出，比标准MEK抑制剂更有效，其诱导MEK磷酸化，并且具有有效抗肿瘤活性。[1]在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG摄取显著减少。[2]在SK-MEL-2异种移植物模型中，RO5126766也会抑制肿瘤生长。[3] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷HCT116，Calu-6 或 COLO205肿瘤的雌性 BALB-nu/nu 小鼠 |
| Dosages | ~25 mg/kg | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06104488 | Recruiting | Refractory Cancer|CNS Tumors|CNS Tumor Adult|CNS Tumor Childhood|MAP Kinase Family Gene Mutation|NF1|Plexiform Neurofibroma|Low-grade Glioma|Optic Pathway Gliomas|Neuroblastoma|Primary Brain Tumor|Solid Tumor|Solid Tumor Adult|Solid Carcinoma|Central Nervous System Tumor |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
October 20 2023 | Phase 1 |
| NCT05375994 | Recruiting | Non Small Cell Lung Cancer|KRAS Activating Mutation|Advanced Cancer|Metastatic Cancer|Malignant Neoplasm of Lung|Malignant Neoplastic Disease |
Verastem Inc.|Mirati Therapeutics Inc. |
August 1 2022 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 471.46 | 分子式 | C21H18FN5O5S |
| CAS号 | 946128-88-7 | SDF | Download Avutometinib SDF |
| Smiles | CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 94 mg/mL ( (199.38 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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