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Selisistat (EX 527)

别名: SEN0014196

Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。

Selisistat (EX 527) Chemical Structure

Selisistat (EX 527) Chemical Structure

CAS: 49843-98-3

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 790 现货
5mg 647.01 现货
25mg 1412.04 现货
100mg 3824.73 现货
1g 10401.3 现货
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相关信号通路图

Sirtuin Signaling Pathways

Sirtuin信号通路图

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
HUVECs Apoptosis Assay 10 μM 24 h bolishes the protective effect of resveratrol in cell viability 23358928
RMECs Apoptosis Assay 10 μM 24 h attenuates the anti-apoptotic effect of Des-G 24486147
Platelets Apoptosis Assay 10/50 μM 10 min increases ROS level in a dose-dependent manner 25829495
K562 Function Assay 0.1-1 μM 2 h stimulates Nrf2-dependent gene transcription 21196497
INS-1E Function Assay 1 μm 24 h prevents resveratrol-induced up-regulation of Glut2, glucokinase,Pdx-1, and Tfam 21163946
MCF-7  Growth Inhibition Assay 0-100 μM 24/48/72 h represses cell proliferation at the concentration ≥100 μM 20371709
NCI-H460  Function Assay 1 μm 6 h produces a concentration-dependent increase in the amount of acetylated p53 16354677
HCT116 Function assay 10 uM 8 hrs Inhibition of SIRT1 in human HCT116 cells assessed as increase in acetylated p53 at 10 uM after 8 hrs by Western blot analysis 22642300
HeLa Growth Inhibition Assay 48 h IC50=8.9 ± 1.9 μM 24998427
HEK 293 Growth Inhibition Assay 48 h IC50=69.0 ± 0.7 μM 24998427
HeLa Growth Inhibition Assay 24 h IC50=37.9 ± 1.8 μM 24998427
HEK 293 Growth Inhibition Assay 24 h IC50=97.7 ± 8.1 μM 24998427
Namalwa cells Function assay 3 hrs Inhibition of SIRT1-mediated endogenous p53 deacetylase activity in human Namalwa cells assessed as concentration required to enhance p53 deacetylation to twice the basal level after 3 hrs by ELISA, INH = 0.6 μM. 25971769
Hs683 Cell cycle assay 24 to 48 hrs Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry 28475330
NCI-H460 Function assay 6 hrs Inhibition of SIRT-2 in human NCI-H460 cells assessed as inhibition of p53 deacetylation after 6 hrs by immunoprecipitation/immunoblotting analysis, IC50 = 1 μM. ChEMBL
293T Function assay Inhibition of human recombinant GST-tagged SIRT1 expressed in 293T cells by Fluor de Lys fluorescence assay, IC50 = 0.038 μM. 21306906
Escherichia coli cells Function assay Inhibition of human recombinant SIRT1 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.16 μM. 22931526
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of full length human SIRT1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 0.21 μM. 25275824
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 1.94 μM. 25275824
Escherichia coli cells Function assay Inhibition of human recombinant SIRT2 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 48.5 μM. 22931526
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
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生物活性

产品描述 Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。
特性 与其他SIRT1抑制剂相比，EX 527有效性，特定性，和稳定性更高，且毒性更低。
靶点
SIRT1 [1]
(Cell-free assay)
38 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。[1] EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。[2] EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。[3]
激酶实验 GST-SIRT1脱乙酰基酶实验
在pDEST27 Gateway载体中使用FuGENE-6使293T细胞短暂转染GST标记的人SIRT1。 48小时后,用50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA,和 0.5% Nonidet P-40溶解细胞，加入完整Mini蛋白酶抑制剂片。使用谷胱甘肽-琼脂糖凝胶珠从溶解物中纯化GST-SIRT1，然后在以上buffer 中进行冲洗。在EX 527 (48 pM 到100 μM)存在时，使用30 ng GST-SIRT1进行脱乙酰反应。使用Fluor de Lys 试剂盒 ，使用包含p53的379到 382 残基，且在lysine 382位点乙酰化的荧光肽，测定脱乙酰作用。使乙酰化赖氨酸残基与一部分aminomethylcoumarin进行耦合。SIRT1使肽段脱乙酰化,随后加入蛋白水解显影剂，释放荧光aminomethylcoumarin。酶和170 μM NAD+及100 μM p53荧光肽在37oC下温育45分钟，随后在显影剂中温育15分钟。分别在460 nm处测定荧光值，用相对荧光单位表示酶活性。
细胞实验 细胞系 NCI-H460, MCF-7, U-2 OS和 HMEC
浓度 溶于 DMSO, 终浓度为1 μM
孵育时间 48 或72小时
方法

测定细胞活力, 用 EX 527处理细胞48小时。通过细胞Titer-Glo荧光实验测定细胞活力,测定全部 ATP水平，作为细胞数的一个指数。在Luminoskan Ascent读数仪上测定荧光值。测定增殖实验中,在培养基中加入EX 527，然后立即加入0.5 μCi/mL [14C]胸甘。在Microbeta液体闪烁计数器上测量，在48小时(测定HMEC)或72小时(测定NCI-H460, MCF-7, 和U-2 OS细胞)测定实验板。在Cytostar-T组织培养板上通过接近闪烁体而测定渗透到细胞的胸甘。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot GRP78 / FASL / Bcl-2 / LC3 Ac-H3K9 / Fibronectin / Collagen 1 / α-SMA PCNA / Cyclin D1 / Cyclin E pEGFR / EGFR / pPDGFRβ / PDGFRβ pSTAT3 / STAT3 p27 FOXO3a / SIRT1 / Ac-p53 / p16(INK4a) 29312612
Immunofluorescence p-p38 26824501
Growth inhibition assay Cell viability 24484175
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。[4]
动物实验 Animal Models 雄性Sprague-Dawley大鼠
Dosages 5 μg
Administration 脑室内注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01485965 Completed
Huntington''s Disease
Siena Biotech S.p.A.
 November 2011 Phase 1
NCT01521832 Completed
Huntington''s Disease
Siena Biotech S.p.A.
 October 2009 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 248.71 分子式

C13H13ClN2O
CAS号 49843-98-3 SDF Download Selisistat (EX 527) SDF
Smiles C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次：

DMSO : 300 mg/mL ( (1206.22 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 30 mg/mL (120.62 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

 动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

mg/kg g μL 只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
what is the extinction coefficient of S1541 WX527?

回答：
The extinction coefficient of S1541 EX-527 is 1421.650635.

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