AMG-900
AMG-900是一种有效的，高选择性的pan-Aurora kinases抑制剂，作用于Aurora A/B/C，IC50为5 nM/4 nM/1 nM，作用于Aurora激酶比作用于p38α， Tyk2， JNK2， Met和Tie2选择性高10倍以上。Phase 1。
AMG-900 Chemical Structure
CAS: 945595-80-2
产品质控
批次：
纯度：
99.92%
99.92
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| LAN-5 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| DAOY | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells | 29435139 | ||
| SK-N-SH | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells | 29435139 | ||
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生物活性
| 产品描述 | AMG-900是一种有效的，高选择性的pan-Aurora kinases抑制剂，作用于Aurora A/B/C，IC50为5 nM/4 nM/1 nM，作用于Aurora激酶比作用于p38α， Tyk2， JNK2， Met和Tie2选择性高10倍以上。Phase 1。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | MG900是一种新型ATP竞争性氨基酞嗪小分子aurora激酶抑制剂。在HeLa细胞中，AMG 900抑制aurora-A和-B自身磷酸化，并抑制一种aurora-B的近端底物，Ser上组蛋白H3的磷酸化。肿瘤细胞对AMG 900治疗的主要细胞应答反应使细胞分裂中止，而不延长有丝分裂停滞期，这最终会导致细胞死亡。AMG 900在低纳摩尔浓度下(大约2-3 nM)，抑制26肿瘤细胞系增殖，包括耐抗有丝分裂药细胞系和耐其他aurora激酶抑制剂(AZD1152，MK-0457，和PHA-739358)的细胞系。此外，AMG 900对AZD1152耐药的含有aurora-B突变体(W221L)的HCT116变异细胞系具有活性。[1] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶试验 | |||
| 重组GST-或His-标记的aurora-A (TPX2)，和aurora-B蛋白质使用杆状病毒系统表达，并通过亲和色谱法纯化。AMG 900活性使用标准的同源时间分辨荧光(HTRF)法评估。对24种其他酶(aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2, 和 c-KIT)的酶测定以相同方式在内部进行。反应中酶，多肽底物，和ATP的浓度根据激酶的特定活性优化，并测量其相应底物的Km值。AMG 900在蛋白激酶组竞争结合试验(n = 353特定激酶)中通过Ambit 生物科学评估。AMG 900以1000 nM的单一浓度初步筛选，并测定每个阳性命中(<对照组的20%)的定量结合常数(Kd)。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 不同肿瘤细胞系，包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460 PTX，MDA-MB-231 PTX，MES-SA Dx5，和 HCT-15。 | ||
| 浓度 | 0.5，5.0，50 nM | |||
| 孵育时间 | 48小时 | |||
| 方法 | 肿瘤细胞用AMG 900处理48小时，用完全培养基洗涤2次，将细胞以5000细胞/孔重新接种在无药物的完全培养基中。细胞生长到DMSO对照孔融合。细胞用结晶紫染料着色，用蒸馏水洗涤，并用数字扫描器成像。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21 |
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24989836 | |
| Growth inhibition assay | Cell number |
|
30221846 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | AMG 900口服给药剂量依赖性阻断组蛋白H3的磷酸化，并显著抑制HCT116肿瘤异种移植物的生长。AMG 900在多种异种移植模型中广泛有效，包括3种多重耐药异种移植模型，代表了5种肿瘤类型。[1] AMG 900表现出较低到适度的清除率和较小的体积分布容积。它的末端清除半衰期范围为0.6到2.4小时。AMG 900在禁食动物体内能够被良好吸收，口服生物利用度为31%到107%。食物摄取会影响AMG 900口服吸收的速率(大鼠)和程度(狗)。在人体内，稳态期的清除率和体积分布容积预计分别为27.3 mL/h/kg和93.9 mL/kg。AMG 900在临床前物种体内表现出耐受的PK性能，估计在人体内具有低清除率。[2] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷成熟HCT116肿瘤的裸鼠 |
| Dosages | 3.75，7.5，或15 mg/kg | |
| Administration | 口服给药 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01380756 | Completed | Cancer|Hematologic Malignancies|Leukemia|Myeloid Leukemia |
Amgen |
October 4 2011 | Phase 1 |
| NCT00858377 | Completed | Advanced Malignancy|Advanced Solid Tumors|Cancer|Solid Tumors|Tumors |
Amgen |
August 10 2009 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 503.58 | 分子式 | C28H21N7OS |
| CAS号 | 945595-80-2 | SDF | Download AMG-900 SDF |
| Smiles | CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (198.57 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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