AMG-900

AMG-900是一种有效的,高选择性的pan-Aurora kinases抑制剂,作用于Aurora A/B/C,IC50为5 nM/4 nM/1 nM,作用于Aurora激酶比作用于p38α, Tyk2, JNK2, Met和Tie2选择性高10倍以上。Phase 1。

AMG-900 Chemical Structure

AMG-900 Chemical Structure

CAS: 945595-80-2

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 2390 现货
5mg 1392.39 现货
50mg 7927.02 现货
200mg 20229.3 现货
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细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
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生物活性

产品描述 AMG-900是一种有效的,高选择性的pan-Aurora kinases抑制剂,作用于Aurora A/B/C,IC50为5 nM/4 nM/1 nM,作用于Aurora激酶比作用于p38α, Tyk2, JNK2, Met和Tie2选择性高10倍以上。Phase 1。
靶点
Aurora C [1]
(Cell-free assay)
Aurora B [1]
(Cell-free assay)
Aurora A [1]
(Cell-free assay)
p38α [1]
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM 5 nM 53 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

MG900是一种新型ATP竞争性氨基酞嗪小分子aurora激酶抑制剂。在HeLa细胞中,AMG 900抑制aurora-A和-B自身磷酸化,并抑制一种aurora-B的近端底物,Ser上组蛋白H3的磷酸化。肿瘤细胞对AMG 900治疗的主要细胞应答反应使细胞分裂中止,而不延长有丝分裂停滞期,这最终会导致细胞死亡。AMG 900在低纳摩尔浓度下(大约2-3 nM),抑制26肿瘤细胞系增殖,包括耐抗有丝分裂药细胞系和耐其他aurora激酶抑制剂(AZD1152,MK-0457,和PHA-739358)的细胞系。此外,AMG 900对AZD1152耐药的含有aurora-B突变体(W221L)的HCT116变异细胞系具有活性。[1]

激酶实验 激酶试验
重组GST-或His-标记的aurora-A (TPX2),和aurora-B蛋白质使用杆状病毒系统表达,并通过亲和色谱法纯化。AMG 900活性使用标准的同源时间分辨荧光(HTRF)法评估。对24种其他酶(aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2, 和 c-KIT)的酶测定以相同方式在内部进行。反应中酶,多肽底物,和ATP的浓度根据激酶的特定活性优化,并测量其相应底物的Km值。AMG 900在蛋白激酶组竞争结合试验(n = 353特定激酶)中通过Ambit 生物科学评估。AMG 900以1000 nM的单一浓度初步筛选,并测定每个阳性命中(<对照组的20%)的定量结合常数(Kd)。
细胞实验 细胞系 不同肿瘤细胞系,包括NCI-H460,MDA-MB231,MES-SA,NCI-H460 PTX,MDA-MB-231 PTX,MES-SA Dx5,和 HCT-15。
浓度 0.5,5.0,50 nM
孵育时间 48小时
方法

肿瘤细胞用AMG 900处理48小时,用完全培养基洗涤2次,将细胞以5000细胞/孔重新接种在无药物的完全培养基中。细胞生长到DMSO对照孔融合。细胞用结晶紫染料着色,用蒸馏水洗涤,并用数字扫描器成像。

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21 24989836
Growth inhibition assay Cell number 30221846
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

AMG 900口服给药剂量依赖性阻断组蛋白H3的磷酸化,并显著抑制HCT116肿瘤异种移植物的生长。AMG 900在多种异种移植模型中广泛有效,包括3种多重耐药异种移植模型,代表了5种肿瘤类型。[1] AMG 900表现出较低到适度的清除率和较小的体积分布容积。它的末端清除半衰期范围为0.6到2.4小时。AMG 900在禁食动物体内能够被良好吸收,口服生物利用度为31%到107%。食物摄取会影响AMG 900口服吸收的速率(大鼠)和程度(狗)。在人体内,稳态期的清除率和体积分布容积预计分别为27.3 mL/h/kg和93.9 mL/kg。AMG 900在临床前物种体内表现出耐受的PK性能,估计在人体内具有低清除率。[2]

动物实验 Animal Models 负荷成熟HCT116肿瘤的裸鼠
Dosages 3.75,7.5,或15 mg/kg
Administration 口服给药
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01380756 Completed
Cancer|Hematologic Malignancies|Leukemia|Myeloid Leukemia
Amgen
October 4 2011 Phase 1
NCT00858377 Completed
Advanced Malignancy|Advanced Solid Tumors|Cancer|Solid Tumors|Tumors
Amgen
August 10 2009 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 503.58 分子式

C28H21N7OS

CAS号 945595-80-2 SDF Download AMG-900 SDF
Smiles CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 100 mg/mL ( (198.57 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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