OSI-027
别名: ASP4786, CERC 006, AEVI-006
OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1和mTORC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。
OSI-027 Chemical Structure
CAS: 936890-98-1
产品质控
批次：
纯度：
99.04%
99.04
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human SQ20B cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human SQ20B cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3 μM | 24445311 | |
| human Caki1 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human Caki1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.9 μM | 24445311 | |
| human SKHEP1 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human SKHEP1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=3.2 μM | 24445311 | |
| human DU145 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human DU145 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=4.1 μM | 24445311 | |
| human HCT116 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM | 24445311 | |
| human ColoR cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human ColoR cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.8 μM | 24445311 | |
| human COLO205 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.8 μM | 24445311 | |
| human OVCAR3 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human OVCAR3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=8.1 μM | 24445311 | |
| human HOP62 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human HOP62 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=41 μM | 24445311 | |
| human COLO205 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTT assay | 24836070 | |
| human HOP62 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human HOP62 cells after 72 hrs by MTT assay | 24836070 | |
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生物活性
| 产品描述 | OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1和mTORC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | OSI-027对mTORC1和mTORC2表现出选择性且ATP竞争性抑制活性，IC50分别为22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信号，细胞试验中IC50 为1 μM。[1] OSI-027对几种衍生自骨髓/巨核细胞的急性白血病细胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01细胞表现出剂量依赖性抗增殖活性。[2]最近的一项研究表明，OSI-027对mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌细胞中Akt (S473)磷酸化和细胞增殖。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 生化检测 | |||
| mTORC1和mTORC2的抑制使用HeLa裂解物中免疫沉淀的天然酶复合物在1 mM ATP下进行测定。为制备HeLa细胞的全细胞裂解物，25 g细胞聚合体在60 mL 冰预冷的缓冲液A [40 mM HEPES (pH 7.5)，120 mM NaCl，1 mM EDTA，10 mM焦磷酸钠，10 mM 甘油磷酸盐，50 mM NaF，0.5 mM 原矾酸盐，和包含0.3% CHAPS的EDTA游离的蛋白酶抑制剂]中在冷藏室的磁力搅拌器上裂解30分钟。通过13,000 g离心分离10分钟清除裂解物，蛋白质G包被的384孔板与0.25 μg mTOR抗体在15 μL缓冲液A中于4℃下培养1小时。每孔中加入包含40 μg HeLa细胞裂解物的15 μL缓冲液A，在4 °C下培养过夜以免疫沉淀mTOR复合物。板用缓冲液A清洗3遍，用免疫沉淀洗涤缓冲液[缓冲液B: 50 mM HEPES (pH 7.5) 和150 mM NaCl]清洗2遍。OSI-027以10 μM浓度加入每孔中，对照孔加入DMSO。在100 μM ATP存在或不存在下，通过将150 ng His-标记的4E-BP1作为底物加入每孔中25 μL新鲜制备的激酶缓冲液[缓冲液C: 20 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，4 mM MnCl2，10 mM β-巯基乙醇，和200 μM 矾酸盐]起始反应，并在室温(RT)下培育30分钟。从每孔中转移25 μL反应混合物到新鲜Ni-螯合物涂覆的平板的相应孔中，并在4 °C下培养过夜，随后在37 °C下培养2小时。为检测4E-BP1的磷酸化作用，平板用包含5%脱脂奶粉的TBST (包含0.1%Tween-20的Tris缓冲盐水)洗涤一次。每孔中加入25 μL磷酸-4E-BP1 抗体与包含5%脱脂奶粉的TBST 1:1,000的稀释物，并在RT下培育1小时。将板用TBST洗涤一次，然后加入25 μL抗兔子HRP (以1:10,000稀释) 的TBST(包含5%脱脂奶粉)。板在RT下培育1小时，然后用TBST洗涤5次。对于磷酸-4E-BP1的检测，加入25 μL化学发光试剂A+B，化学发光使用Analyst酶标仪测量。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和 MEG-01 | ||
| 浓度 | 0-10 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 增殖的抑制使用Cell Titer Glo试验测量，如图例中所示。为生成剂量响应曲线，细胞系以5,000细胞每孔的密度接种于96孔板。接种24小时后，细胞给药不同浓度的OSI-027 或rapamycin。Cell Titer Glo试验信号在给药72小时后测定，并归一化为载体处理的对照组。增殖的抑制，表示为相对于载体处理对照组的分数，并使用PRISM软件生成图表。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-P70S6K / P70S6K / p-4EBP1 / 4EBP1 |
|
26026051 | |
| Immunofluorescence | LC3 |
|
24610825 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
25823922 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在GEO结肠直肠异种移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效应器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同时抑制mTORC1和mTORC2，且对mTORC1的抑制比rapamycin更有效。[1] |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | GEO 结肠癌细胞皮下注射到nu/nu CD-1小鼠的右侧腹部。 |
| Dosages | ≤65 mg/kg | |
| Administration | 强饲 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00698243 | Completed | Any Solid Tumor or Lymphoma |
Astellas Pharma Inc |
June 2008 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 406.44 | 分子式 | C21H22N6O3 |
| CAS号 | 936890-98-1 | SDF | Download OSI-027 SDF |
| Smiles | COC1=CC=CC2=C1NC(=C2)C3=C4C(=NC=NN4C(=N3)C5CCC(CC5)C(=O)O)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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