WYE-125132 (WYE-132)
WYE-125132 (WYE-132)是一种高度有效的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为0.19 nM；作用于mTOR比作用于PI3Ks或PI3K相关激酶hSMG1和ATR选择性高。
WYE-125132 (WYE-132) Chemical Structure
CAS: 1144068-46-1
产品质控
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
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| LNCAP cells | Cytotoxicity assay | Cytotoxicity against human LNCAP cells, IC50=0.002 μM | 20089401 | ||
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生物活性
| 产品描述 | WYE-125132 (WYE-132)是一种高度有效的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为0.19 nM；作用于mTOR比作用于PI3Ks或PI3K相关激酶hSMG1和ATR选择性高。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 一种高度有效的，ATP竞争性的，特异性mTOR激酶抑制剂。 | ||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | WYE-125132强效且ATP竞争性抑制重组mTOR激酶，IC50 为0.19 nM，选择性比作用于各种PI3Ks和230个蛋白激酶组高。[1]在体外，WYE-125132对一组肿瘤细胞系表现出显著的抗增殖活性，IC50 范围为2 nM (LNCap) 到380 nM (HTC116)。此外，WYE-125132也会引起细胞周期进程，细胞凋亡诱导，以及蛋白合成和细胞大小的抑制。[1] WYE-125132通过抑制mTORC1引起pre-tRNALeu的合成显著减少，在MG63，MDA361，和HEK293增殖活跃的细胞系中分别减少72%，80%，和53%。此外，WYE-125132也能够诱导Maf1 (Pol III 转录的负调节)磷酸化和其在细胞核中的积累。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶试验 | |||
| 通过解离-增强型镧系荧光免疫分析法(DELFIA)的mTOR酶测定，ATP基质测定，以及mTOR免疫-复合物激酶测定如下进行。LNCap细胞裂解物的内源性TOR通过抗- FRAP/TOR (N-19)免疫沉淀。细胞裂解物(1.0 mg)与耦合到蛋白质-G/A琼脂糖的4 μg抗体在1 mL裂解缓冲液中混合。免疫复合物依次用裂解缓冲液，裂解缓冲液加上500 mM KCl，以及激酶缓冲液洗涤。免疫复合物在包含10 mM Hepes (pH 7.4)，50 mM NaCl，50 mM β-甘油磷酸盐，和0.5 μM 微囊藻素LR，1 mM DTT，10 mM MnCl2，100 μM ATP，1 μg His6-S6K 或 1 μg His6-4EBP1的50 μL 终体积混合物中于30 °C下进行激酶反应。激酶反应(免疫复合物和纯化的酶)通过NuPAGE LDS样品缓冲液终止，并在4-12% NuPAGE Bis-Tris 凝胶中溶解，与抗-P(T389)-p70S6K 和抗-P(T46)-4EBP1，抗-FRAP/TOR (N-19)，抗-FLAG M2，和抗-His6 (Clone His-1)进行蛋白质印迹。在放射性测定中，使用10 μCi [γ-32P]ATP (3000 Ci/mmol) 和100 μM 冷的ATP。32P标记的产品用SDS-PAGE分离，并放射自显影到Kodak X-ray胶片。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MDA-MB-361，MDA-MB-231，MDA-MB-468，BT549，LNCap，A549，H1975，H157，H460，U87MG，A498，786-O，HCT116，MG63，Rat1，HEK293，和HeLa | ||
| 浓度 | 0 到 10 μM | |||
| 孵育时间 | 24小时 | |||
| 方法 | MDA-MB-361，MDA-MB-231，MDA-MB-468，BT549，LNCap，A549，H1975，H157，H460，U87MG，A498，786-O，HCT116，MG63，Rat1，HEK293，和HeLa细胞系从美国标准菌库获得。细胞生长试验和IC50测定如下进行。对于肿瘤细胞生长试验，将细胞以1000-3000细胞/孔接种于96孔板培养24小时，用DMSO或不同剂量的WYE-125132处理。活细胞密度在3天后通过MTS试验使用试剂盒根据试剂盒测定方案进行测定。每个处理的效果以相对于在相同培养皿中生长的DMSO处理的对照组细胞生长百分比计算。绘制抑制剂剂量反应曲线以测定IC50值。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在PI3K/mTOR- 和HER2-极度活跃的MDA361肿瘤模型中，WYE-125132(5 mg/kg p.o.)产生显著的抗肿瘤活性，并引起肿瘤生长剂量依赖性延缓。此外，WYE-125132在PTEN缺失的胶质瘤U87MG，非小细胞肺癌H1975 和A549模型中表现出有效的抗肿瘤活性。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | U87MG，MDA361，H1975，A549，A498，和 786-O 细胞皮下注射到 CD1 nu/nu 小鼠的右侧腹部。 |
| Dosages | ≤50 mg/kg | |
| Administration | i.v.或 p.o. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 519.6 | 分子式 | C27H33N7O4 |
| CAS号 | 1144068-46-1 | SDF | Download WYE-125132 (WYE-132) SDF |
| Smiles | CNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCC5(CC4)OCCO5)C(=N2)N6CC7CCC(C6)O7 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 104 mg/mL ( (200.15 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
Whether the vehicle “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” you recommended for s2661 is a clear solution or not? What’s the suggested formula for i.p. injection?
回答：
The formula on our website “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” is not a clear solution and can be used for p.o. administration. For i.p. solution, there are two methods to prepare the solution: 1）2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 1h at RT; 2）2% DMSO+30% PEG 300+ 2% Tween80 +ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 2h at RT.
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