Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

别名: AP23573 中文名称:地磷莫司,利罗莫司

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂,在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM;不被分类为一种前药,mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Chemical Structure

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CAS: 572924-54-0

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10mM (1mL in DMSO) 1968.64 现货
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生物活性

产品描述 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂,在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM;不被分类为一种前药,mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。
靶点
FKBP12 [6] mTOR [1]
(HT-1080 cells)
0.2 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

使用Deforolimus处理HT-1080细胞,抑制S6和4E-BP1磷酸化, 这种作用存在剂量依赖性,IC50分别为0.2 nM和5.6 nM, EC50分别为0.2 nM 和1.0 nM, 且导致细胞尺寸降低,G1期细胞增多,和抑制葡萄糖摄取,EC50为0.1-1 nM。Deforolimus作用于一组细胞系,具有显著抗增殖活性,EC50为0.2-2.3 nM。Deforolimus 有效且选择性抑制VEGF产量,这种作用存在剂量依赖性, EC50为~0.1 nM。[1] Deforolimus作用于人NSCLC细胞系(除了 H157细胞),显著抑制细胞生长,IC30为2.45-8.83 nM,而作用于H157细胞时,IC30 >20 nM。2.8-5.9 nM Deforolimus处理A549, H1703和H157细胞(除了表达mTORC1耐药变异的H1666),使 p70S6KThr389去磷酸化,且作用于A549和H1703细胞,提高 pAKTser473和pAKTThr308磷酸化水平。Deforolimus和MEK抑制剂CI-1040或 PD0325901 联用处理人肺癌细胞系,具有协同作用,这种作用存在剂量依赖性,这种作用与细胞增殖受抑制而不是细胞死亡增多相关,处理24小时后,抑制40%核糖体合成,且使多核糖体/染色单体比例下降。[2]

激酶实验 激酶实验
用浓度不断提高的 Deforolimus (0-100 nM)处理HT-1080细胞2小时,然后收集。在变性裂解buffer中抽屉细胞裂解液, 在SDS-PAGE上分析,然后转移到PVDF膜上。阻断后,膜和一抗在室温下温育1小时,随后和适当的HRP联合二抗再温育1小时。使用增强化学荧光法,及X-光片进行曝光自显影,而测定免疫蛋白。通过抑制磷酸化的核糖体蛋白S6(p-S6)和4E-BP1(p-4E-BP1)水平而测定IC50值。
细胞实验 细胞系 Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157,和H1703
浓度 溶于乙醇,终浓度为1 μM
孵育时间 72-120小时
方法

细胞按2到3×104/mL接种, 2小时后加入梯度稀释的Deforolimus,结果至少三组细胞倍增(72-120小时)。使用CellTiter 96 AQueous 非放射性增殖实验和Sulforhodamine B实验测定Deforolimus作用效果。对于Deforolimus,增长效应被描述为IC30,因为Rapamycin和其衍生物不显著抑制细胞增殖。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性

Deforolimus处理携带PC-3 (前列腺), HCT-116 (结肠), MCF7 (胸腺), PANC-1 (胰腺)或A549 (肺) 移植瘤的小鼠,具有显著抗癌效果,这种作用存在剂量依赖性,且作用于SK-LMS-1移植瘤,抑制mTOR信号。[1]

动物实验 Animal Models 皮下移植PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1和 SK-LMS-1肿瘤的雄性和雌性无胸腺NCr-nu小鼠。
Dosages ~10 mg/kg
Administration 腹腔注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01431547 Completed
Solid Tumors
Merck Sharp & Dohme LLC
February 2012 Phase 1
NCT01431534 Terminated
Solid Tumors
Merck Sharp & Dohme LLC
January 30 2012 Phase 1
NCT01380184 Completed
Cancer Advanced
Merck Sharp & Dohme LLC
July 5 2011 Phase 1
NCT01295632 Completed
Advanced Cancer
Merck Sharp & Dohme LLC
February 2011 Phase 1
NCT01212627 Terminated
Non-Small Cell Lung Cancer
Angela Taber MD|Rhode Island Hospital|The Miriam Hospital|Memorial Hospital of Rhode Island|Roger Williams Medical Center|Brown University
September 2010 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 990.21 分子式

C53H84NO14P

CAS号 572924-54-0 SDF Download Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) SDF
Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 100 mg/mL ( (100.98 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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