SAR131675

SAR131675是一种VEGFR3抑制剂,无细胞试验中IC50/Ki为23 nM/12 nM,作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍,对Akt1, CDKs, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2等几乎没有作用活性。

SAR131675 Chemical Structure

SAR131675 Chemical Structure

CAS: 1433953-83-3

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 1570 现货
10mg 1204.31 现货
50mg 4480.74 现货
200mg 12039.3 现货
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生物活性

产品描述 SAR131675是一种VEGFR3抑制剂,无细胞试验中IC50/Ki为23 nM/12 nM,作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍,对Akt1, CDKs, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2等几乎没有作用活性。
特性 SAR131675是一种强有效和选择性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂
靶点
VEGFR3 [1]
(Cell-free assay)
23 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性,IC50约为20 nM,也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性,IC50为23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性, Ki值约为12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性,IC50大于3μM,抑制VEGFR-2–TK活性,IC50为235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化,IC50 约为1 μM,抑制VEGFR-2自身磷酸化,IC50 约为280 nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2 但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。 SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50为239 nM。 SAR131675 强有效的抑制VEGFC和 VEGFD诱导的淋巴细胞存活,IC50分别为14nM和17 nM,抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活,IC50为664 nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk 磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50约为30 nM [1]

激酶实验 酪氨酸激酶活性分析
多孔培养板预先铺垫合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反应在激酶缓冲液(10 ×: 50 mM HEPES 缓冲液, pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2和0.2 mM Na3VO4)中进行,正对照加入 ATP 和DMSO (C+)或SAR131675 (浓度范围3 nM–1,000 nM)。30 μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3,15 μM用于VEGFR-2。 用HRP(HRP; 1/30,000)标记的磷酸酪氨酸特异性单抗(mAb)来识别磷酸化的poly-GT,在黑暗处用HRP显色底物(OPD)进行反应。加入100μL 1.25M H2SO4终止反应,利用Envision分光光度计测量492 nm处吸光度。
细胞实验 细胞系 HLMVEC细胞
浓度 0 μM -1 μM
孵育时间 30 分钟
方法

细胞转染24小时后原钒酸盐(100 mM)处理1小时然后收集计数,转移至5-mL管子中,加入预定浓度的SAR131675。孵育30分钟,加入含有原钒酸盐的预冷PBS终止反应。用150 μL放射免疫沉淀实验分析(RIPA)缓冲液4°C裂解细胞15分钟以上,10,000g离心10分钟。上清液分两份转移至预先孵育有anti-Flag抗体的 96孔板 中,室温孵育1小时。洗涤三次之后, 加入HRP标记的磷酸酪氨酸抗体室温孵育1 小时。然后用含有0.5%吐温-20和2 mM MgCl2的TBS洗3次.加入50 μL 2N H2SO4终止反应,利用分光光度计测量485 和530 nm处的信号。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性

在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中,SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行 5 周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24% 和50% [1]

动物实验 Animal Models 携带4T1细胞的BALB/c小鼠
Dosages 30 mg/kg/天, 100 mg/kg/天和300 mg/kg/天
Administration 口服

化学信息&溶解度

分子量 358.39 分子式

C18H22N4O4

CAS号 1433953-83-3 SDF Download SAR131675 SDF
Smiles CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 72 mg/mL ( (200.89 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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