Linifanib (ABT-869)
别名: AL39324,RG3635
Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，对突变激酶依赖性癌细胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。
Linifanib (ABT-869) Chemical Structure
CAS: 796967-16-3
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产品质控
VEGFR抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|
| mouse 3T3 cells | NUiwOIR6TnWwY4Tpc44h[XO|YYm= | MXuxO|M1OzN5Mh?= | ||
| Sf9 insect cells | NXrsNGprTnWwY4Tpc44h[XO|YYm= | NIDKXHkyOjBibXnudy=> | NGPo[owzOTdyOES2PC=> | |
| human MOLM13 cells | MUDDfZRwfG:6aXPpeJkh[XO|YYm= | M2\wb|czKGh? | M3[z[VI{PjF6N{C5 | |
| human MV4-11 cells | NVr5bGZXWHKxbHnm[ZJifGmxbjDhd5NigQ>? | MUK3NkBp | NFHoUnczOTdyOES2PC=> | |
| human MOLT4 cells | NYDKTWJCWHKxbHnm[ZJifGmxbjDhd5NigQ>? | NY\hXWNoPzJiaB?= | MorxNlE4ODh2Nki= | |
| RS4:11 cells | MX;Qdo9tcW[ncnH0bY9vKGG|c3H5 | NHLjVWI4OiCq | Mmj1NlE4ODh2Nki= | |
| U937 cells | MWDQdo9tcW[ncnH0bY9vKGG|c3H5 | NXS4OmtkPzJiaB?= | NFnRPFEzOTdyOES2PC=> | |
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生物活性
| 产品描述 | Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，对突变激酶依赖性癌细胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在激酶实验中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14 nM, 66 nM 和 190 nM。在细胞水平，Linifanib 也抑制配体诱导的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分别为2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4 nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低 S 和G2-M 期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1 期细胞凋亡数。[1]Linifanib 结合到CSF-1R的ATP结合位点，Ki为3 nM。[2]Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| 通过克隆到杆状病毒并表达激酶域的活性实验测定IC50值，杆状病毒使用FastBac杆状病毒表达系统。含有单个酪氨酸的生物素肽段用于酪氨酸激酶实验，加入1 mM ATP，Eu-穴状化合物–标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在tyr66), 及链霉抗生物素蛋白-APC，用时间分辨荧光分析。丝氨酸/苏氨酸激酶实验使用5 μM ATP, [33P]ATP, 及生物素肽段，使用SA-闪光板测定33P的合并率。实验使用多种浓度的ABT-869，用一系列DMSO储液稀释。使用不同浓度对应的数据回归曲线分析测定IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HUAEC, HT-29, HT1080, A431, MDA-435, MDA-231, H526, DLD-1, 9L 和 MV4-11细胞 | ||
| 浓度 | 0-100 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 细胞接种在96孔板上，每孔2500个细胞，在无血清培养基上温育24小时。加入ABT-869和VEGF(最终浓度为10 ng/ml)，在无血清培养基上继续温育72小时。癌细胞接种在全生长介质培养基上，每孔3×103个细胞，过夜处理。加入ABT-869，在全生长介质培养基上继续温育72小时。白血病细胞接种在全生长介质培养基上，每孔50×103个，加入ABT-869，继续温育72小时。加入Alamar Blue测定细胞增殖，在CO2孵卵器中37oC下温育4小时，在荧光板读书器上分析。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K |
|
21471285 | |
| Immunofluorescence | LC3 |
|
25327881 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺组织中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75 为4.5-12 mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天两次)作用于MDA-231 移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纤维肉瘤模型，Cmax和AUC24小时分别为0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, HCT-116, H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, MV4-11 和 MX-1移植瘤的小鼠 |
| Dosages | ~ 10 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01401933 | Completed | Advanced Solid Tumors | Abbott | May 2011 | Phase 1 |
| NCT01381341 | Completed | Advanced Solid Tumors | Abbott | May 2011 | Phase 1 |
| NCT01114191 | Completed | Solid Tumors | Abbott | May 2010 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 375.41 | 分子式 | C21H18FN5O |
| CAS号 | 796967-16-3 | SDF | Download Linifanib (ABT-869) SDF |
| Smiles | CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 75 mg/mL (DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
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点击购买：
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实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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