RS-127445
别名: MT500
RS-127445 (MT500)是一种选择性5-HT2B受体拮抗剂，pKi为9.5，pIC50为10.4，比作用于其他5-HT受体选择性高1000倍以上。
RS-127445 Chemical Structure
CAS: 199864-87-4
产品质控
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生物活性
| 产品描述 | RS-127445 (MT500)是一种选择性5-HT2B受体拮抗剂，pKi为9.5，pIC50为10.4，比作用于其他5-HT受体选择性高1000倍以上。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | RS-127445是一种新型的高亲和力，选择性5-HT2B受体拮抗剂，缺乏可检测的固有活性。RS-127445对5-HT2B受体具有纳摩尔级的亲和力和1000倍的选择性。因此RS-127445对5-HT2B受体配体具有最高的亲和力和选择性。RS-127445有效阻断5-HT诱发的肌醇磷酸盐形成增加，并阻断5-HT诱发的细胞内钙浓度增加，效能比yohimbine高1000倍。[1] | |||
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| 激酶实验 | 放射性配体结合试验 | |||
| RS-127445对5-HT2受体的选择性通过测试化合物对100多种额外的离子通道或受体结合位点的亲和力检测。表达人5-HT2A，5-HT2B 或5-HT2C 受体的CHO-K1细胞使用2 mM EDTA的磷酸缓冲盐采集。细胞膜通过四个周期的均质化和离心(48,000×g下进行15分钟)制备。每个试验的建立用以实现稳定状态条件，并优化特异性结合。对于5-HT2A受体，来自1×106细胞的细胞膜与0.2 nM [3 H]-ketanserin在32 °C下培育60分钟。非特异性结合使用10 μM麦角新碱测定。对于5-HT2B受体，来自1.5×106细胞的细胞膜与0.2 nM [3 H]-5-HT在48 °C下培育120分钟。非特异性结合使用10 μM 5-HT测定。对于5-HT2C受体，来自3×10 5细胞的细胞膜与0.5 nM [3 H]-mesulergine在32 °C下培育60分钟。非特异性结合使用10μM 麦角新碱测定。试验通过玻璃纤维过滤器(GF/B)真空过滤终止，过滤器用0.1%聚乙烯亚胺预处理。总的和结合放射性通过液体闪烁计数器测定。在每个试验中，均能够达到超过90%的特异性结合。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 表达人 5-HT2B 受体的 HEK-293 细胞 | ||
| 浓度 | 10 μM | |||
| 孵育时间 | 20分钟 | |||
| 方法 | RS-127445，载体或其他拮抗剂与240 μl表达人5-HT2B受体的细胞悬浮液在37 °C下预培养20分钟。HEK-293细胞与[3H]-肌醇(1.67 μCi/ml)在162 cm2培养瓶中于37 °C下培养过夜，培养瓶中为包含10%透析的胎牛血清的无肌醇Ham's F12培养基。将细胞采集，用磷酸缓冲盐水洗涤5次，并以大约3×103细胞/毫升的密度重悬浮在无肌醇Ham's F12培养基中。加入5-HT起始反应。60分钟后，加入50μl冰预冷的20%高氯酸终止反应，在冰水浴中冷冻10分钟，然后用160μl 1 N KOH中和。每个样品用2 ml 50 mM Tris-HCl，pH 7.4在室温下稀释。将含水部分(2.2 ml)转移到用5 ml蒸馏水洗涤过的Dowex AG1X8柱(1 ml, 1 : 1, w/v)。然后将柱子用18 ml蒸馏水洗涤，肌醇磷脂用3 ml 1 N HCl洗脱。洗脱的放射性通过液体闪烁光谱法使用Packard 1900CA 分析器测定。[1] | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | RS-127445容易吸收，没有明显的剂量或途径依赖性限值，在口服和腹腔注射给药后迅速吸收，最大血浆浓度在给药15分钟内达到。RS-127445在血浆中的浓度与给药剂量成正比。RS-127445以5 mg/kg的剂量给药，大约60%的腹腔注射剂量和14%的口服剂量时生物可利用的。RS-127445在血浆中的浓度预计能够完全浸透可接近的5-HT2B受体，在大鼠体内，其可以容易地实现并维持。RS-127445以1到10 mg/kg口服给药显著抑制高达35到74%束缚应激引起的内脏过敏症。口服RS-127445显著抑制TNBS诱导的内脏过敏(3到30 mg/kg 下抑制15到62%)，尽管RS-127445对天然大鼠内脏的伤害性阈值没有显著作用。在天然的和TNBS处理的大鼠体内，RS-127445以1到30 mg/kg口服给药剂量依赖性减少束缚应激诱导的排便。[2] RS-127445抑制结肠运动和排便。 [3] | |
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| 动物实验 | Animal Models | 大鼠 |
| Dosages | 5 mg/kg | |
| Administration | 口服2.5 h，腹腔和静脉途径0.08 h | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 281.33 | 分子式 | C17H16FN3 |
| CAS号 | 199864-87-4 | SDF | Download RS-127445 SDF |
| Smiles | CC(C)C1=NC(=NC(=C1)C2=CC=C(C3=CC=CC=C32)F)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 56 mg/mL ( (199.05 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 8 mg/mL (28.43 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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