Cobimetinib (GDC-0973)
别名: RG7420,XL518 中文名称：考比替尼
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50 为 4.2 nM，且对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Cobimetinib 可诱导凋亡。Phase 3。
Cobimetinib (GDC-0973) Chemical Structure
CAS: 934660-93-2
产品质控
批次：
纯度：
99.86%
99.86
常与Cobimetinib (GDC-0973)一起在实验中被使用的化合物
Cobimetinib和Vemurafenib联合使用可实现长期生存，使三分之一的患者获得稳定的完全缓解(CR)。
Alamo MDC, et al. Onco Targets Ther. 2021 Nov 27;14:5345-5352.
Cobimetinib和Trametinib组合仅抑制血小板MEK活性，但在MEK抑制剂治疗期间不会导致血小板功能障碍。
Cobimetinib和Binimetinib与BRAF抑制剂联合被批准作为具有BRAF V600激活突变的转移性黑色素瘤的一线治疗。
与免疫疗法和单一疗法相比，Cobimetinib和Dabrafenib与其他MEK和BRAF抑制剂联合使用对PFS有更高的良好疗效。
Cobimetinib和Selumetinib是MEK抑制剂，可阻止转移性黑色素瘤的细胞增殖。
Volpe VO, et al. J Am Acad Dermatol. 2017 Aug;77(2):356-368.
Cobimetinib (GDC-0973)相关产品
相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human MDA-MB-231T cells | Function assay | 1 h | Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in human MDA-MB-231T cells after 1 hr by immunoblotting， IC50=0.2 nM | 24900486 | |
| human COLO205 cells | Function assay | Inhibition of B-raf V600E mutant in human COLO205 cells assessed as reduction of ERK1/ERK2 phosphorylation, IC50=1.8 nM | 22315332 | ||
| human COLO205 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human COLO205 cells expressing B-raf V600E mutant, IC50=8 nM | 22315332 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50 为 4.2 nM，且对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Cobimetinib 可诱导凋亡。Phase 3。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Cobimetinib对一组广泛类型的肿瘤细胞的生长表现出强烈的抑制活性，特别是对BRAF或KRAS突变型癌细胞系。结合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058细胞中导致生存能力降低，通路抑制，以及细胞凋亡增加。[1]
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|---|---|---|---|---|
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | pERK / ERK / MCL-1 / p-MCL1 / BIM / cleaved PARP p-c-RAF / c-RAF / p-MEK / MEK |
|
27765849 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28098866 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在负荷BRAFV600E和KRAS突变型肿瘤的小鼠体内，Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.)产生抗肿瘤作用，结合GDC-0973和GDC-0941能够提高疗效。[1] 在负荷耐药的A375异种移植物小鼠体内，GDC-0973与GDC-0941结合诱导己糖激酶II，c-RAF，Ksr 和p-MEK蛋白质的水平减少。[2] |
|
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷Molm-13，Molm-16，MX-1，DLD-1，HCT-116，LoVo，FaDu，537MEL，A2058，A2058-X1，A375，A375.X1，A427，A549，Calu-6，EBC-1，NCI-H441，NCI-H2122，NCI-H460，NCI-H520.X1，SKOV-3，KP4-X1.1，MiaPaCa-2，22Rv1，DU-145.X1，S，NCI-H69 异种移植瘤的小鼠 |
| Dosages | 10 mg/kg | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05756556 | Suspended | Melanoma|Malignant Melanoma |
ImmVira Pharma Co. Ltd |
June 30 2024 | Phase 2 |
| NCT05768178 | Recruiting | Solid Tumor|Haematological Malignancy|Melanoma|Thyroid Cancer Papillary|Ovarian Neoplasms|Colorectal Neoplasms|Laryngeal Neoplasms|Carcinoma Non-Small-Cell Lung|Glioma|Multiple Myeloma|Erdheim-Chester Disease|Thyroid Carcinoma Anaplastic |
Cancer Research UK|University of Manchester|University of Birmingham|Royal Marsden NHS Foundation Trust|Hoffmann-La Roche |
March 1 2023 | Phase 2|Phase 3 |
| NCT04835805 | Active not recruiting | Melanoma |
Genentech Inc. |
May 13 2021 | Phase 1 |
| NCT04109456 | Recruiting | Metastatic Melanoma |
InxMed (Shanghai) Co. Ltd. |
March 16 2020 | Phase 1 |
| NCT04007848 | Completed | Disease or R Group Histiocytoses |
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris |
July 25 2019 | Phase 3 |
| NCT03695380 | Completed | OVARIAN CANCER |
Hoffmann-La Roche |
January 9 2019 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 531.31 | 分子式 | C21H21F3IN3O2 |
| CAS号 | 934660-93-2 | SDF | Download Cobimetinib (GDC-0973) SDF |
| Smiles | C1CCNC(C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (188.21 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 47 mg/mL (88.46 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
How to reconstitute the inhibitor for in vivo studies?
回答：
S8041 can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly and it is ok for both oral gavage and injection.
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