SNX-2112
别名: PF-04928473
SNX-2112选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。
SNX-2112 Chemical Structure
CAS: 908112-43-6
产品质控
批次：
纯度：
99.58%
99.58
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| A375 cells | Function assay | 24 h | Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM | 19552433 | |
| LNCAP cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM | 19552433 | |
| human SW620 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM | 19552433 | |
| HT-29 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM | 19552433 | |
| human SK-MEL-5 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM | 19552433 | |
| sf9 cells | Function assay | 3 h | Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM | 24332488 | |
| K562 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM | 19552433 | |
| MDA-MB-231 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM | 19552433 | |
| PC3 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM | 19552433 | |
| NCI-H460 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM | 19552433 | |
| AU565 cells | Function assay | 24 h | Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM | 19552433 | |
| HCT15 cells | Proliferation assay | 72-144 h | Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM | 19552433 | |
| MRC5 cells | Cytotoxicity assay | 48 h | Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM | 22704890 | |
| MCF7 cells | Function assay | Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM | 22938030 | ||
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生物活性
| 产品描述 | SNX-2112选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 使用1 μmol/L SNX-2112处理BT-474 细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650癌细胞，抑制细胞增殖，IC50为10 到 50 nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化, G1期停滞，和凋亡的适度调节水平相关。[1] SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素（IL-6）, 胰岛素样生长因子-1,和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112 通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos 和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。[2] 研究细胞系(8种来自骨肉瘤，神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100 nM。高剂量 (70 nM) 导致抑制时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平显著降低。[3]最新研究显示 NX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明 SNX-2112 可作为一种有效的靶向治疗剂。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | ATP位移检测 | |||
| 蛋白亲和位移分析中，通过ATP联合的琼脂糖凝胶与Jurkat 细胞裂解液(快速冷冻，在盐水中进行匀浆) 在4oC温育而获得嘌呤基亲和树脂。然后与SNX-2112 温育90分钟。使用药物洗脱蛋白，通过SDS-PAGE溶解,进行银染色来观察，然后从凝胶中切除，用于 MS鉴定。脱色和胰蛋白酶消化后，使μC18 ZipTips提取肽，再进行洗脱，然后使用溶于50%乙腈, 0.15%甲酸的α-氰基-4-羟基肉桂酸饱和溶液将其点样到常规不锈钢基质辅助激光解吸电离/目标中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白质组学分析仪获得质谱。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650 癌细胞 | ||
| 浓度 | 0-500 nM | |||
| 孵育时间 | 24 小时 | |||
| 方法 | 细胞按每孔2,000 到 5,000个细胞接种到96孔板中，孔中含完全培养基(200 μL)，然后使用SNX-2112处理24小时，测定细胞活力。每种药物浓度都测试8个孔。使用Alamar blue活性检测，温育96小时后，测定细胞。使用溴化乙锭进行核染色，通过Nusse 法分离，进行流式细胞仪技术。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422抑制MM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制Hsp90，而SNX-2112不抑制MM细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下接种5 × 106 MM.1S 细胞的Fox Chase SCID 小鼠 (6-7周大) |
| Dosages | 20或40 mg/kg | |
| Administration | SNX-5422 口服处理，每周3次，一共3周。 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 464.48 | 分子式 | C23H27F3N4O3 |
| CAS号 | 908112-43-6 | SDF | Download SNX-2112 SDF |
| Smiles | CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 93 mg/mL ( (200.22 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 1 mg/mL (2.15 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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