XL888
XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂，IC50为24 nM。Phase 1
XL888 Chemical Structure
CAS: 1149705-71-4
产品质控
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生物活性
| 产品描述 | XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂，IC50为24 nM。Phase 1 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | XL888 作用于NCI-N87细胞，诱导HER2退化，IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474，过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖，IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系）或G2-M期细胞周期停滞（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系）相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系，诱导高水平（>66％）的细胞凋亡的，且诱导线粒体膜电位损失（TMRM）。XL888细胞毒性作用是持久的，观察培养4周的细胞系，也没有集落形成的迹象。XL888治疗（300 nM）处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞，处理48小时，导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理，导致HSP70亚型1表达增加，这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时，增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达，处理WM164R细胞系，诱导BIM-L和BIM-S表达，处理M249R细胞系，诱导BIM-EL表达。[2] |
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| 细胞实验 | 细胞系 | 1205Lu黑色素瘤细胞系 | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 3 天 | |||
| 方法 | 细胞按2x105个/mL的密度接种，生长过夜，然后使用浓度不断增加的XL888处理。细胞与XL888温育3天后，进行MTT检测。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | XL888 (100 mg/kg) 处理携带M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠，显著诱导衰退和生长抑制作用(50%)。XL888处理15天，与对照组相比，显著增强肿瘤内HSP70表达（8.6倍）。XL888处理M229R移植瘤，在体内促进凋亡，导致TUNEL染色增加，这与BIM表达增加和Mcl-1表达降低相关。[2] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 黑色素瘤癌移植瘤1205Lu |
| Dosages | 100 mg/kg | |
| Administration | 口服饲喂，每周三天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03095781 | Completed | Colorectal Adenocarcinoma|Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma|Recurrent Colorectal Carcinoma|Recurrent Pancreatic Carcinoma|Stage III Colorectal Cancer|Stage III Pancreatic Cancer|Stage IIIA Colorectal Cancer|Stage IIIB Colorectal Cancer|Stage IV Colorectal Cancer|Stage IV Pancreatic Cancer|Stage IVA Colorectal Cancer|Stage IVA Pancreatic Cancer|Stage IVB Colorectal Cancer|Stage IVB Pancreatic Cancer|Unresectable Pancreatic Carcinoma |
Emory University|Merck Sharp & Dohme LLC|Exelixis|National Institutes of Health (NIH)|National Cancer Institute (NCI) |
July 7 2017 | Phase 1 |
| NCT00796484 | Terminated | Cancer |
Exelixis |
November 2008 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 503.64 | 分子式 | C29H37N5O3 |
| CAS号 | 1149705-71-4 | SDF | Download XL888 SDF |
| Smiles | CCC(C)NC1=C(C=C(C(=C1)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5)C)C(=O)N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (198.55 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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