A-966492
A-966492是一种新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为1 nM和1.5 nM。
A-966492 Chemical Structure
CAS: 934162-61-5
产品质控
批次：
纯度：
99.98%
99.98
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| C41 cells | Function assay | Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM | 20337371 | ||
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生物活性
| 产品描述 | A-966492是一种新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为1 nM和1.5 nM。 | ||||||
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| 特性 | A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物，作为临床前期的典型。 | ||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在所有细胞实验中，A-966492有效抑制PARP-1，EC50为1nM，Ki值为1 nM，作用于PARP-2时，Ki值为1.5 nM。A-966492作用于PARP酶具有极好的药效,尤其作用于C41细胞。A-966492明显增强TMZ的效果，这种作用存在剂量依赖性。A-966492是口服生物有效性的，可以跨多物种，跨血脑屏障，分布在肿瘤组织中。A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物。[1] |
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| 激酶实验 | PARP酶实验 | |||
| 酶反应在含50 mM Tris, pH 为8.0, 1 mM二硫苏糖醇(DTT), 和4 mM MgCl2的buffer中进行。PARP反应包含1.5 μM [3H]-NAD+(1.6 μCi/mmol), 200 nM生物素化的组蛋白H1, 200 nM slDNA,和1 nM PARP-1或4 nM PARP-2 酶。在100 μL的96孔板上进行使用SPA检测的自反应。加入50 μL 2X NAD+底物混合到含PARP和DNA的50 μL2X酶混合物中，开始反应。加入150 μL 1.5 mM Benzamide，反应终止。170 μL终止反应混合物转移到链霉素包被的板上, 温育1小时，使用TopCount微板闪烁计数器计数。测定Ki值，绘制不同底物浓度的抑制曲线。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | C41 细胞 | ||
| 浓度 | 10nM 左右 | |||
| 孵育时间 | 30分钟 | |||
| 方法 | C41细胞在96孔板上用A-966492处理30分钟，使用1 mM H2O2损伤DNA，持续10分钟，而激活PARP。用冰冻的PBS冲洗一次细胞，和预冷的甲醛/丙酮 (7:3)在-20oC下混合10分钟。烘干后，用PBS水化实验板中混合物，使用溶于PBS-Tween(0.05%) (阻断液)的5%脱脂干奶粉在室温下阻断30分钟。细胞和PAR抗体在阻断液中室温下温育60分钟，然后用PBS-Tween-20冲洗5次,然后和荧光素5(6)-异硫氰酸酯(FITC)-联合的二抗和1 μg/mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI) 在阻断液中室温下温育60分钟。用PBS-Tween-20冲洗5分钟后，使用荧光微板计数器分析FITC和DAPI的波长。使用细胞数(DAPI)归一化PARP活性(FITC信号)。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在体内，A-966492联用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有极好的药效，联用作用于MX-1乳腺癌模型也具有极好的药效。此外，A-966492具有极好的药物属性，和TMZ联用，作用于临床前期模型时具有高效性，作用于BRCA1缺陷的MX-1 肿瘤模型具有单药剂活性。A-966492也有效与作用于Sprague−Dawley鼠, 小猎犬,和食蟹猴。A-966492口服生物有效性达34−72%，半衰期为1.7−1.9小时。体内，A-966492明显增强 TMZ作用于鼠B16F10同源黑色素瘤模型的效果。[1] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 45%基质胶和45% Spinner MEM培养基中 0.2 cc 量的1:10稀释的肿瘤糊浆皮下注射到雌性SCID鼠腹侧 |
| Dosages | 每天12.5, 25,和50 mg/kg,持续14天 | |
| Administration | 口服处理 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 324.35 | 分子式 | C18H17FN4O |
| CAS号 | 934162-61-5 | SDF | Download A-966492 SDF |
| Smiles | C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 33 mg/mL ( (101.74 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
how long is a half-life of A966492 drug?
回答：
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, A966492 may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with A-966492 demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.
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