Lenvatinib
别名: E7080 中文名称：乐伐替尼，仑伐替尼
Lenvatinib是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4 nM/5.2 nM，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Lenvatinib (E7080) 也是FGFR1-4、PDGFR、Kit (c-Kit)和RET (c-RET)的抑制剂，并具有强效的抗肿瘤活性。Phase 3。
Lenvatinib Chemical Structure
CAS: 417716-92-8
产品质控
批次：
纯度：
99.97%
99.97
常与Lenvatinib一起在实验中被使用的化合物
Lenvatinib和Paclitaxel联合用药对裸小鼠间变性甲状腺癌(ATC)具有抗增殖和抑制肿瘤生长的作用。
Lenvatinib和Cabozantinib联合治疗肝细胞癌(HCC)具有免疫调节作用。
Lenvatinib和Axitinib联合被批准作为治疗肾细胞癌(RCC)的二线药物。
Venur VA, et al. Drug Des Devel Ther. 2017 Apr 11;11:1175-1182.
Lenvatinib和Selinexor联合在皮下异种移植的间变性甲状腺癌细胞(8505C)中表现出优异的抗肿瘤活性。
Lenvatinib和KPT 9274联合在皮下异种移植的间变性甲状腺癌细胞(8505C)中表现出优异的抗肿瘤活性。
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HT29 cells | Cytotoxicity assay | 25, 50 nM | 72 h | cytotoxic dose: 50 nM and noncytotoxic dose: 25 nM | 24815456 |
| ATC cells | Function assay | 1, 25 and 50 μM | 72 h | Phosphorylated/non-phosphorylated Akt or ERK1/2 proteins (evaluated by ELISA) in lenvatinib-treated samples were significantly reduced in ATC cell cultures. | 29517103 |
| TPC-1 and K1 cells | Function assay | 50 μM | 24 h | The inhibitory effects of lenvatinib on the viability of both cell lines were not influenced by the leptin treatment. | 30906321 |
| DX3 and U2OS cells | Function assay | 1 μM and 10 μM | 16 hours | Lenvatinib inhibit tumor cells migration and invasion at concentrations that both inhibit its known targets and are achievable clinically. | 21781317 |
| HCC cell lines Hep3B2.1-7, HuH-7, and JHH-7 | Proliferation assay | 6 days | Lenvatinib showed selective and potent antiproliferative activity against the HCC cell lines Hep3B2.1‐7, HuH‐7, and JHH‐7, with IC50 values of 0.23, 0.42, and 0.64 μmol/L, respectively. | 29733511 | |
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生物活性
| 产品描述 | Lenvatinib是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4 nM/5.2 nM，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Lenvatinib (E7080) 也是FGFR1-4、PDGFR、Kit (c-Kit)和RET (c-RET)的抑制剂，并具有强效的抗肿瘤活性。Phase 3。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | E7080是口服有效的多靶点激酶抑制剂。 | |||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | E7080有效抑制血管生成，也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验, E7080抑制Flt-1, KDR, 和Flt-4 时，IC50分别为22, 4.0 和5.2 nM。 除了这些激酶, E7080也抑制FGFR1和PDGFR 酪氨酸激酶，作用于FGFR1, PDGFRα 和PDGFRβ时，IC50分别为46, 51和 100 nM。[1] E7080 分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs，有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化，IC50分别为0.83 nM和0.36 nM。[2] 最新研究显示用 1 μM 和10 μM E7080 处理，通过抑制FGFR和PDGFR信号通路，而明显抑制细胞迁移和入侵。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外激酶试验 | |||
| 通过HTRF(KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR)和ELISA(PDGFRβ), 使用重组受体激酶域进行酪氨酸激酶实验。实验中, 4 μL 连续稀释的E7080与10 μL 酶，16 μL聚(GT)溶液(250 ng) 和10 μL ATP 溶液 (1 μmol/L ATP) (DMSO 终浓度为0.1%)在96孔板上混合。空白对照孔中不加酶，也不加样品。每孔加入ATP溶液开始进行激酶反应。30oC下反应30分钟后，通过在每孔反应混合物中通过加入10 μL 0.5 mol/L EDTA 终止反应。在反应混合物中针对每种激酶实验加入足够的稀释buffer。HTRF实验中, 50 μL反应混合物转移到 96孔1/2面积黑暗 EIA/RIA 板上,在反应混合物中加入HTRF溶液(50 μL/孔) ，然后通过荧光测定使用时间分辨荧光检测仪而测定激酶活性。ELISA实验中, 50 μL 反应混合物在抗生素蛋白包被的96孔板上室温下温育30分钟。用冲洗buffer冲洗后, 加入PY20-HRP 溶液 (70 μL/孔)，然后反应混合物在室温下温育30分钟。用冲洗buffer冲洗后, 每孔加入100 μL TMB 试剂。10-30分钟后, 每孔加入100 μL 1 mol/L H3PO4。使用酶标仪在450 nm测定吸光度而测定酶活性。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HUVECs | ||
| 浓度 | 0到10 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | HUVECs(每孔1,000个细胞，在含2%FBS的无血清培养基中)，L6大鼠骨骼肌成肌细胞(每孔5,000个细胞，在无血清DMEM培养基中)分布在96孔板上，温育过夜。 每孔加入E7080，含2% FBS的VEGF(20 ng/mL)或FGF-2(20 ng/mL)，和PDGFβ(40 ng/mL)。细胞温育3天，然后使用WST-1试剂测定细胞存活率。增殖实验中，重复样本，进行三个独立实验。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | Vimentin / E-cadherin / Snail / Zeb1 β-catenin Ki-67 / Cyclin D1 / CDK4 / p21 / p53 / Apaf-1 / p-NFκB / Bcl-2 / Cleaved-caspase 3 phospho-RET phospho-FGFR1 / FGFR1 /phospho-FRS2 / FRS2 / phospho-MEK / phospho-ERK |
|
30286728 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
25425971 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | E7080按30和100 mg/kg剂量口服给药处理 H146 移植瘤模型，抑制H146肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100 mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且, E7080按 100 mg/kg剂量处理，比VEGF抗体和Imatinib处理，更加降低微脉管密度。[1] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 体侧皮下注射H146肿瘤细胞的雌性BALB/c裸鼠 |
| Dosages | ≤100 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06161558 | Not yet recruiting | Neoplasms |
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
May 15 2024 | Phase 1 |
| NCT05846724 | Not yet recruiting | Kaposi Sarcoma|Classic Kaposi Sarcoma|Refractory Kaposi Sarcoma |
Fondazione IRCCS Ca'' Granda Ospedale Maggiore Policlinico |
February 1 2024 | Phase 2 |
| NCT05903833 | Not yet recruiting | Recurrent Vulvar Cancer|Persistent Vulvar Cancer|Metastatic Vulva Cancer|Locally Advanced Vulvar Cancer |
AGO Research GmbH |
January 1 2024 | Phase 2 |
| NCT05901194 | Not yet recruiting | Hepatocellular Carcinoma Non-resectable |
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris|Laboratoire EISAI |
June 2023 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 426.85 | 分子式 | C21H19ClN4O4 |
| CAS号 | 417716-92-8 | SDF | Download Lenvatinib SDF |
| Smiles | COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 20 mg/mL ( (46.85 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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