PF-04217903
PF-04217903是一种选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在A549细胞中IC50为4.8 nM，对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。Phase 1。
PF-04217903 Chemical Structure
CAS: 956905-27-4
产品质控
批次：
纯度：
99.99%
99.99
PF-04217903相关产品
相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human A549 cells | Function assay | 1 h | Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM | 22924734 | |
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | PF-04217903是一种选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在A549细胞中IC50为4.8 nM，对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PF-04217903选择性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met选择性比作用于其他一组208种激酶选择性高1000多倍，对c-Met致癌突变更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性，IC50分别为3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是对c-Met-Y1230C几乎没有抑制效果，IC50 >10 μM。[1] PF-04217903 和Sunitinib联用显著抑制内皮细胞增殖, 但是不抑制肿瘤细胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。[2] PF-04217903显著抑制 LXFA 526L 和LXFA 1647L克隆生长，IC50分别为16 nM和 13 nM,与 Cetuximab联用效果增强。[3] PF-04217903 有效抑制c-Met-驱动的生物程序，如多种肿瘤细胞的生长，运动，侵袭和形态学变化。2 μM PF-04217903处理GTL-16 细胞，促进细胞死亡，涉及磷酸化的4E-BP1, ERK/MAPK相关蛋白和 PI3K/AKT通路的下调。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 细胞c-Met的磷酸化的酶联免疫吸附试验 | |||
| 含有内源性人WT c-Met的A549细胞接种在96孔板上，板中含生长培养基，培养过夜。实验第二天，使用无血清培养基(含0.04% BSA)更换生长培养基。在每孔中加入梯度稀释的PF-04217903，细胞在37oC下温育1小时。然后在细胞中加入40 ng/mL HGF，处理20分钟。使用含 1 mM Na3VO4的 HBSS 冲洗细胞，然后使用裂解缓冲液从细胞中收集蛋白裂解物。通过 ELISA 法使用c-Met的特定捕获抗体及磷酸化酪氨酸残基的特定检测抗体，测量c-Met的磷酸化。在蛋白裂解物存在时，抗体包被的实验板在4oC下温育过夜，然后使用溶于PBS的 1% Tween-20冲洗7次。HRP-PY20(辣根过氧化物酶标记的磷酸化抗体)在阻断缓冲液中按1:500稀释，然后加到每孔中反应30分钟。再次冲洗实验板，加入TMB过氧化物酶底物，开始HRP依赖的显色反应，然后加入0.09 NH2SO4终止反应。使用分光光度计在450 nm 处测定吸光值。绘制浓度反应曲线，计算IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | B16F1, Tib6, EL4, 和LLC, HUVECs和C166 | ||
| 浓度 | 溶于DMSO, 终浓度为~2 μM | |||
| 孵育时间 | 4天 | |||
| 方法 | 使用不同浓度PF-04217903处理细胞4天。 通过在Coulter计数器上计算每孔含量而测定细胞增殖。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 虽然作用于对Sunitinib敏感的B16F1和 Tib6肿瘤模型，不能抑制肿瘤生长，PF-04217903和Sunitinib 联用作用于 抗Sunitinib的EL4,和LLC肿瘤模型，与两者分别单独给药相比，通过显著阻断血管扩张而显著抑制肿瘤生长, 说明作用于抗Sunitinib的肿瘤时关键是作用于HGF/c-Met轴。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下移植肿瘤细胞系B16F1, EL4, LLC, 或Tib6的免疫缺陷裸鼠 |
| Dosages | 45 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00706355 | Terminated | Neoplasms |
Pfizer |
August 2008 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 372.38 | 分子式 | C19H16N8O |
| CAS号 | 956905-27-4 | SDF | Download PF-04217903 SDF |
| Smiles | C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 74 mg/mL ( (198.72 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
Tags: buy PF-04217903 | PF-04217903 supplier | purchase PF-04217903 | PF-04217903 cost | PF-04217903 manufacturer | order PF-04217903 | PF-04217903 distributor
