MK-2461

MK-2461是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于c-Met(WT/mutants)IC50为0.4-2.5 nM,对Ron,和Flt1作用效果稍弱;作用于c-Met比作用于FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA和TrkB选择性高8到30倍。Phase 1/2。

MK-2461 Chemical Structure

MK-2461 Chemical Structure

CAS: 917879-39-1

规格 价格 库存 购买数量
5mg 2222.85 现货
10mg 3835.18 现货
50mg 13677.3 现货
100mg 20229.3 现货
更大包装 有超大折扣

400-668-6834

info@selleck.cn

免费分装
免费预溶

MK-2461相关产品

相关信号通路图

生物活性

产品描述 MK-2461是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于c-Met(WT/mutants)IC50为0.4-2.5 nM,对Ron,和Flt1作用效果稍弱;作用于c-Met比作用于FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA和TrkB选择性高8到30倍。Phase 1/2。
特性 区别于其他已知的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂,MK-2461优先结合激活的c - Met。而其它抑制物多不具有结合偏好或优先于结合未激活激酶。
靶点
c-Met (M1250T) [1] c-Met (Y1235D) [1] c-Met (Y1230H) [1] c-Met (N1100) [1] c-Met (Y1230C) [1] 点击更多
0.4 nM 0.5 nM 1.0 nM 1.5 nM 1.5 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 MK-2461能有效抑制FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB和Flt4,IC50分别为65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM,和 78 nM。相比于野生型c-Met,,MK-2461更有效地抑制致原癌基因c-Met突变体 N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D,和M1250Tn1100y, IC 50分别为1.5 nM, 1.5 nM, 1.0 nM, 0.5 nM, 和0.4 nM。MK-2461与磷酸化c - met结合更强。MK-2461有效抑制ATP诱导的c-Met自身磷酸化产生在羧基端对接域,而不是激活环。与此相反,MK-2461在Kato III细胞和h1703细胞中抑制FGFR2 (Y653/Y654)和 PDGFR-α (Y849)的激活环磷酸活化,IC 50均 < 0.3μM。MK-2461在4MBr-5细胞中抑制肝细胞生长因子诱导的丝裂原,IC 50为204nM,和在HPAF II 细胞中肝细胞生长因子诱导的迁移,IC 50为404 nM,以及肝细胞生长因子诱导的MDCK细胞分支管型的形成。此外,MK-2461有效抑制由还Tpr-Met或Tpr-Met(y362c)突变的32D细胞中IL-3非依赖性增殖,IC 50 为~ 100nM。MK-2461明显抑制广谱肿瘤细胞系增殖,特别是针对高表达MET和FGFR2的癌细胞[1]
激酶实验 时间分辨荧光共振能量转移法
使用时间分辨荧光共振能量转移法检测N生物素标记多肽(EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2)催化c-Met 磷酸化[2]。检测MK-2461 对Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA, 和TrkB的IC 50值。
细胞实验 细胞系 SW480, HT29, SW620, Colo 205, HCT116, HCT15, Colo 201, SCC-9, H1993, H1048, GTL-16, SNU15, 等等。
浓度 溶解于DMSO,终浓度为 ~100 μM
孵育时间 72小时
方法 细胞用不同浓度的MK-2461处理 72小时。使用ViaLight PLUS 试剂盒检测肿瘤细胞活性。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 MK-2461治疗显着抑制在GTL-16 肿瘤中c-Met(y1349)磷酸化,IC 50 ~ 1μM。口服MK-2461剂量为10mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,每日两次,或200mg/kg,每日一次。口服处理可有效抑制GTL-16移植小鼠模型中肿瘤生长,抑制率分别为62%,77%,75%,和90%。同样,MK-2461处理含c-Met单核苷酸突变T3936C和T3997C的NI H3T 3肿瘤细胞,剂量为134 mg/kg,每天两次,抑制率分别为78%和62%。[1]
动物实验 Animal Models GTL-16细胞或c - Met突变转化 NI H3T 3细胞移植于雌性CD-1 nu/nu 小鼠。
Dosages ~134 mg/kg
Administration 口服一日两次
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00496353 Completed
Neoplasm
Merck Sharp & Dohme LLC
June 2007 Phase 1|Phase 2
NCT00518739 Completed
Advanced Cancer
Merck Sharp & Dohme LLC
February 2007 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 495.55 分子式

C24H25N5O5S

CAS号 917879-39-1 SDF Download MK-2461 SDF
Smiles CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 99 mg/mL ( (199.77 mM) ;DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们
Tags: buy MK-2461 | MK-2461 supplier | purchase MK-2461 | MK-2461 cost | MK-2461 manufacturer | order MK-2461 | MK-2461 distributor
在线咨询
联系我们