Golvatinib (E7050)

目录号：S2859 Purity: 99.78%

Golvatinib (E7050)是c-Met和VEGFR-2双重抑制剂，IC50分别为14 nM和16 nM，不抑制bFGF刺激的HUVEC生长(浓度高达1000 nM)。Phase 1/2。

Golvatinib (E7050) Chemical Structure

CAS: 928037-13-2

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	2790	现货
5mg	2213.69	现货
50mg	8763.3	现货
200mg	15700	现货
1g	31900	现货
更大包装有超大折扣
400-668-6834 info@selleck.cn

产品质控

批次： S285901 DMSO]20 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 纯度： 99.78%

99.78

Golvatinib (E7050)相关产品

相关产品	SGX-523 Foretinib PHA-665752 SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Tepotinib Savolitinib (AZD6094) MGCD-265 analog Merestinib (LY2801653) MK-2461 NPS-1034 AMG 337 Sodium L-ascorbyl-2-phosphate NVP-BVU972 BMS-794833 S49076	点击展开
相关化合物库	激酶抑制剂库酪氨酸激酶抑制剂分子库 PI3K/Akt 抑制剂库细胞周期化合物库血管生成相关化合物库	点击展开

生物活性

产品描述

Golvatinib (E7050)是c-Met和VEGFR-2双重抑制剂，IC50分别为14 nM和16 nM，不抑制bFGF刺激的HUVEC生长(浓度高达1000 nM)。Phase 1/2。

靶点

c-Met ^[1]	VEGFR2 ^[1]
14 nM	16 nM

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	体外研究表明E7050可以强有效的抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。E7050 也可以强有效的抑制c-met放大的肿瘤细胞以及HGF或VEGF刺激的内皮细胞生长^[1]。在体外E7050通过阻断Met/Gab1/PI3K/Akt通路来避免作用于EGFR突变的肺癌细胞系中所有外源和内源HGF诱导的可逆的，不可逆的以及突变选择性的EGFR-TKIs。E7050还可以防止HCC827细胞因为HGF连续作用而产生的gefitinib抗药性^[2]。
激酶实验	免疫印迹分析
激酶实验	免疫印迹法分析c-Met和VEGFR-2的磷酸化。对于c-Met, 将MKN45 与连续稀释的E7050 在完全培养基中37 °C孵育2 小时。对于VEGFR-2, HUVEC细胞在不含血清培养基中饥饿培养24 小时。然后 HUVEC与连续稀释的E7050孵育 1 小时，然后与20 ng/mL 人VEGF孵育5分钟。用细胞裂解液(50 mM HEPES [pH 7.4], 150 mM NaCl, 10% 甘油, 1% Triton X-100, 1.5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA [pH 8.0], 100 mM NaF, 1 mM苯甲基磺酰氟， 1 mM原钒酸钠, 10 μg/mL 抑肽酶, 50 μg/mL 亮抑肽酶, 和1 μg/mL 胃酶抑素A)裂解细胞。切下的肿瘤样品混匀在裂解缓冲液中，缓冲液含有25 mM β-甘油磷酸盐和0.5% (v/v) 磷酸酶抑制剂混合物，储存在4°C。17860g4°C离心20分钟除去细胞碎片。在还原条件下将含有5-20 μg蛋白的上清一部分进行SDS-PAGE分析。转至PVDF膜上, 用含有0.05% Tween-20的TBS或5%脱脂奶粉或5% BSA封闭。用以下抗体标记膜: 抗c-Met 多克隆抗体(C-28)和抗VEGFR-2多克隆抗体(C-20); 鼠源抗磷酸酪氨酸克隆4G10以及抗VEGFR-2多克隆抗体,抗磷酸化VEGFR-2 (Tyr996) 多克隆抗体和抗磷酸化c-Met (Tyr1234/1235) 多克隆抗体。利用增强化学发光试剂盒进行检测。利用Image Master-VDS-CL检测系统使免疫反应结果条带可见。利用影响分析仪测量每条条带强度。
细胞实验	细胞系	MKN45, EBC-1, Hs746T, SNU-5, A549, SNU-1和MKN74
	浓度	5-5000 nM
	孵育时间	3天
	方法	细胞(1–3 × 10³ 个/100 μL/孔) 接种在96孔板并加入不同浓度的E7050然后培养 3 天。每孔加入10 μL WST-8 试剂，利用MTP-500酶标仪测量450 nm处吸光度。 HUVEC (2 × 10³个/孔)培养3天，培养基含有HGF (30 ng/mL), VEGF (20 ng/mL)或碱性成纤维生长因子以及连续稀释的E7050。

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	体内实验证实E7050可以抑制肿瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化，在异种移植模型中强烈抑制肿瘤生长和肿瘤血管发生。高剂量E7050 (50–200 mg/kg)治疗含有c-met扩增的肿瘤细胞系诱导肿瘤恢复和消失。在腹膜模型中E7050具有抗腹膜肿瘤活性并可以延长治疗小鼠的寿命^[1]。在另一项异种移植模型研究中Ma-1/HGF引起的肿瘤比对照肿瘤血管生成更多并具有对gefitinib的抗药性。E7050 单用可以抑制Ma-1/HGF肿瘤的血管生成和肿瘤生长。E7050与gefitinib联用明显诱导肿瘤退化^[3]。
动物实验	Animal Models	皮下异种移植模型
	Dosages	50–200 mg/kg
	Administration	口服，一天一次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01355302	Terminated	Advanced or Metastatic Solid Tumors\|Previously Untreated Gastric Cancer	Eisai Inc.\|Quintiles Inc.	November 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01433991	Terminated	Advanced Solid Tumors	Eisai Inc.	October 13 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01332266	Completed	Platinum-Resistant Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck	Eisai Inc.\|PharmaBio Development Inc.	September 19 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01271504	Completed	Hepatocellular Carcinoma	Eisai Inc.\|PharmaBio Development Inc.	July 19 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT02533102	Completed	Healthy Subjects	Eisai Limited\|Eisai Inc.	November 2010	Phase 1
NCT00921869	Completed	Solid Tumors	Eisai Co. Ltd.\|Eisai Inc.	October 2009	Phase 1

参考文献
[1] Nakagawa T et al. Cancer Sci, 2010, 101(1), 210-215. [2] Wang W et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(6), 1663-1671. [3] Takeuchi S et al. Am J Pathol, 2012, 181(3), 1034-1043.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	633.69	分子式	C₃₃H₃₇F₂N₇O₄
CAS号	928037-13-2	SDF	Download Golvatinib (E7050) SDF
Smiles	CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C(=O)NC3=NC=CC(=C3)OC4=CC(=C(C=C4)NC(=O)C5(CC5)C(=O)NC6=CC=C(C=C6)F)F
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 20 mg/mL ( (31.56 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题，请给我们留言。

* 必填项

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):