Sorafenib tosylate

别名: BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate 中文名称：甲苯磺酸索拉非尼

目录号：S1040 Purity: 99.99%

Sorafenib tosylate是Raf-1和B-Raf的多重激酶抑制剂，无细胞试验中IC50分别为6 nM和22 nM。Sorafenib 还可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、Flt-3和c-KIT，对应的IC50值分别为90 nM、20 nM、57 nM、59 nM和68 nM。Sorafenib Tosylate 可诱导autophagy、apoptosis并激活ferroptosis，并具有抗肿瘤活性。

Sorafenib tosylate Chemical Structure

CAS: 475207-59-1

规格	价格	库存
10mM (1mL in DMSO)	1556.1	现货
5mg	647.01	现货
50mg	2760.03	现货
200mg	6470.1	现货
300mg	6953.31	现货
1g	16134.3	现货
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常与Sorafenib tosylate一起在实验中被使用的化合物

Lenvatinib

在免疫功能正常的小鼠中，Lenvatinib表现出比Sorafenib更有效的抗肿瘤活性。

Kimura T, et al. Cancer Sci. 2018 Dec;109(12):3993-4002.

Regorafenib

Sorafenib tosylate和Regorafenib在肝细胞癌的临床前模型中表现出抗肿瘤活性。

Kissel M, et al. Oncotarget. 2017 Dec 5; 8(63): 107096–107108.

Cisplatin

Sorafenib tosylate和Cisplatin协同抑制肿瘤原位生长。

Wang Y, et al. Int J Pharm. 2016 Apr 30;503(1-2):150-62.

Danusertib (PHA-739358)

Sorafenib tosylate和PHA-739358组合可阻止小鼠肿瘤生长。

Benten D, et al. Neoplasia. 2009 Sep; 11(9): 934–944.

Paclitaxel

Sorafenib tosylate和Paclitaxel在实验性乳腺癌骨转移中诱导抗血管生成、抗肿瘤和抗吸收作用。

Merz M, et al. Eur J Cancer. 2011 Jan;47(2):277-86.

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相关靶点	C-Raf/Raf-1 B-Raf	点击展开
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相关化合物库	激酶抑制剂库 MAPK抑制剂库细胞周期化合物库 TGF-beta/Smad信号通路库抗阿尔茨海默病化合物库	点击展开

细胞实验数据示例

细胞系	实验类型	孵育时间	活性描述	文献信息
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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生物活性

产品描述

靶点

Raf-1 ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR2/Flk1 ^[1] (Cell-free assay)	B-Raf ^[1] (Cell-free assay)	B-Raf (V599E) ^[1] (Cell-free assay)	PDGFRβ ^[1] (Cell-free assay)	点击更多
6 nM	15 nM	22 nM	38 nM	57 nM	点击更多

体外研究(In Vitro)
体外研究活性	Sorafenib作用于这些细胞系(如 Mia PaCa 2, HCT 116, A549,和NCI-H460)，抑制ERK磷酸化,引起RAS/RAF通路的异常激活。Sorafenib作用于MDA-MB-231乳腺癌细胞系，完全抑制 MAPK 通路的激活。 Sorafenib 抑制 MEK 1/2 和ERK 1/2 磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为40 nM和 100 nM。Sorafenib 作用于MDA-MB-231细胞，对 PKB通路没有效果，说明Sorafenib 选择性抑制MAPK, 而不抑制PKB通路。Sorafenib 作用于人胰脏(Mia PaCa 2)和结肠 (HCT 116和 HT-29)肿瘤细胞系，抑制pERK。Sorafenib 抑制EGFR,IGFR-1,c-met,和 HER-2 RTKs ，IC50>10,000 nM。此外, Sorafenibis 有效抑制细胞中VEGFR-2信号。Sorafenib 抑制mVEGFR-2 (flk-1), mVEGFR-3, 和mPDGFR-β，IC50 分别为15 nM, 20 nM,和 57 nM。^[1]
激酶实验	生化实验
激酶实验	测定抑制多种RAF激酶亚型的效果, Sorafenib加到反应buffer[20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, 和0.15% β-巯基乙醇] 中Raf-1(80 ng), ^wtBRAF, 或^V599EBRAF (80 ng) 及MEK-1 (1 μg)的混合物中，DMSO终浓度为1%。加入25 μL 10 μM γ-[³³P]ATP(400 Ci/mol)，开始 RAF 激酶实验(终体积为 50 μL)，在32 ^oC下温育25分钟。过滤到磷酸纤维素垫上收集磷酸化的MEK-1，使用 1% 磷酸冲洗未结合的放射性。微波加热烘干, 使用β-计数板测定过滤结合的放射性。
细胞实验	细胞系	Colo-205, HT-29, 和DLD-1人结肠癌细胞
	浓度	0 μM -10 μM
	孵育时间	2 小时
	方法	Colo-205, HT-29, 和 DLD-1人结肠癌细胞系按每孔 2 × 10⁵个细胞接种在12孔组织培养板上，过夜，孔中含DMEM 生长培养基(10% 热灭活FCS)。使用无血清培养基冲洗细胞一次，然后在含0.1% 无脂肪酸BSA的DMEM培养基中与溶于 0.1% DMSO的不同浓度Sorafenib温育120分钟，测定pMEK 1/2, pERK 1/2,或pPKB的改变量。使用冰冻 PBS (含0.1 mM钒酸盐的PBS ) 冲洗细胞，然后溶于含蛋白酶抑制剂的1% (v/v) Triton X-100溶液中。离心净化裂解物，然后进行SDS-PAGE,再转移到硝化棉膜上, 然后在 TBS-BSA中阻断,再使用anti-pMEK 1/2 (Ser217/Ser221; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr202/Tyr204; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser473; 1:1000), 或anti-PKB一抗做探针。使用辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗进行印迹，然后使用Amersham ECL试剂在Amersham Hyperfilm上进行显影。
实验图片	检测方法	检测指标	实验图片	PMID
	Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1		23392173
	Immunofluorescence	p65 cytochrome c		22286758
	Growth inhibition assay	Cell viability		26039995
	ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3		26158762

体内研究(In Vivo)
体内研究活性	Sorafenib 按30 mg/kg或60 mg/kg 剂量每天口服处理HT-29肿瘤，与对照组相比，实验组50到80% MVA和 MVD受抑制。Sorafenib作用于Colo-205肿瘤, 可观察到MVA 和MVD明显受抑制，而不抑制MAPK。^[1]
动物实验	Animal Models	携带HT-29和Colo-205细胞的雌性NCr-nu/nu小鼠
	Dosages	30 mg/kg或60 mg/kg
	Administration	口服处理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
临床试验信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

参考文献
[1] Wilhelm SM, et al. Cancer Res, 2004, 64(19), 7099-7109. [2] Liu L, et al. Cancer Res, 2006, 66(24), 11851-11858. [3] Ricci MS, et al. Cancer Cell, 2007, 12(1), 66-80.

参考文献

化学信息&溶解度

分子量	637.03	分子式	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S
CAS号	475207-59-1	SDF	Download Sorafenib tosylate SDF
Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1年-80°C溶于溶剂
储存条件(自收到货起)	3年-20°C粉状	储备液保存和期限建议分装储备液，避免反复冻融！	1个月-20°C溶于溶剂

体外溶解度
批次：

DMSO : 127 mg/mL ( (199.36 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : 0.01 mg/mL (0.01 mM)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (156.97 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Ethanol : 33 mg/mL (51.8 mM)

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量	浓度	体积	分子量
=	×	×

稀释计算器分子量计算器

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 μL 动物数量只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH₂O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):