Regorafenib
别名: Fluoro-Sorafenib, BAY 73-4506 中文名称：瑞戈非尼
Regorafenib是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit (c-Kit)，RET (c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。
Regorafenib Chemical Structure
CAS: 755037-03-7
客户使用Selleck的Regorafenib发表文献209篇
产品质控
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相关信号通路图
VEGFR抑制剂选择性比较
| 抑制剂名称 | 引文数量 | VEGFR1 | VEGFR2 | VEGFR3 | 其他靶点 |
|---|---|---|---|---|---|
| Sorafenib tosylate | 268 | Raf-1,B-Raf,B-Raf (V599E) | |||
| Sunitinib malate | 167 | FLT3,Kit,PDGFRβ | |||
| Cabozantinib (XL184) | 164 | c-Met | |||
| Ponatinib | 221 | Abl,PDGFRα,FGFR1 | |||
| Axitinib | 185 | PDGFRβ,Kit,PDGFRα | |||
| Foretinib | 94 | Met,Tie-2,RON | |||
| Vandetanib | 112 | EGFR | |||
| Nintedanib | 145 | LCK,FLT3,FGFR2 |
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1. 鼠标悬停在“+”上可以显示相关IC50的具体数值。"+"越多，抑制作用越强。2. "✔"表示该化合物对相应的亚型有抑制作用，但抑制强度暂时没有相关数据。
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Hct-116 | Growth Inhibition Assay | 1-20 μM | 48 h | inhibits cell growth in a dose-dependent manner | 25071018 |
| HT-29 | Growth Inhibition Assay | 1-20 μM | 48 h | inhibits cell growth in a dose-dependent manner | 25071018 |
| DLD1 | Growth Inhibition Assay | 1-20 μM | 48 h | inhibits cell growth in a dose-dependent manner | 25071018 |
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生物活性
| 产品描述 | Regorafenib是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit (c-Kit)，RET (c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。 | |||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在 NIH-3T3细胞中 Regorafenib 强烈抑制 VEGFR2的 自磷酸化， IC50 为3 nM. 在HAoSMCs中, Regorafenib 抑制 PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化, IC50 为90 nM. 在MCF-7 乳腺癌细胞中， Regorafenib 也会抑制FGF10刺激后 FGFR 的信号传导. Regorafenib 非常有效的抑制KITK642E 和 RETC634W这两个突变的受体, IC50 分别是大约 20 nM 和 10 nM。 Regorafenib 抑制经过VEGF165 刺激后的 HUVECs细胞的增值, IC50 为 大约 3 nM. Regorafenib抑制 FGF2刺激后的 HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖， IC50分别是127 nM 和 146 nM [1]。 Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR, KIT, RET, FGFR和 PDGFR)和丝氨酸/ 苏氨酸激酶受体(RAF 和 p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统[2]。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制 人Hep3B, PLC/PRF/5 和 HepG2 细胞的生长[3]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶活性测定 | |||
| 体外激酶实验用重组的VEGFR2 (鼠源， aa785–aa1367), VEGFR3 (鼠源 aa818–aa1363), PDGFR-β (aa561–aa1106), RAF-1 (aa305–aa648) 和 BRAFV600E (aa409–aa765)的激酶活性区域进行。初始的激酶抑制反应将Regorafenib的浓度固定为1 μM. IC50的值根据选定的相应的激酶来测定, 如VEGFR1 和 RET. TIE2 的激酶抑制效果采用均相时间分辨荧光分析法测定，利用重组的TIE2细胞内区域的GST融合蛋白和生物素化的-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG多肽作为底物。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | GIST 882 和 TT 细胞 | ||
| 浓度 | 5 nM-10 μM | |||
| 孵育时间 | 96 小时 | |||
| 方法 | 为了分析细胞增殖情况, 将GIST 882 和 TT 细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI 培养基中,MDA-MB-231, HepG2和A375 细胞培养在含有10% hiFBS 的 DMEM 培养基中。将细胞用胰酶消化, 按5× 104 个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS 的完全培养基中37°C培养过夜。第二天, 将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10 μM 到5 nM的连续终浓度, 加入 0.2% DMSO,加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | PUMA / p53 Bim / Bid / Bak / Bcl-Xl / Mcl-1 p-p65(S536) / p65 p-FGFR2 / p-FRS2α / p-AKT / p-MAPK / p-P90RSK / FGFR2 / AKT / MAPK / p90RSK Cyclin D / Cyclin E / Cyclin A / Cyclin B / p27 / p21 p-STAT3 / STAT3 / PARP / Caspase-9 |
|
24763611 | |
| Immunofluorescence | p65 F-actin / Vimentin / E-cadherin |
|
24763611 | |
| Growth inhibition assay | GI50 Cell viability |
|
29573334 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上， Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性，这种抑制具有剂量依赖特性, 表现为在乳腺 MDA-MB-231 和 肾脏 786-O 肿瘤模型中肿瘤减小. Regorafenib 不仅阻止了同源主要的 4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长，也抑制了肿瘤转移到肺部[1]。 |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带Colo-205, MDA-MB-231 细胞或者 786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu 小鼠 |
| Dosages | 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06321055 | Not yet recruiting | Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor |
Bayer |
March 20 2024 | -- |
| NCT06137170 | Active not recruiting | Metastatic Colorectal Cancer |
Bayer |
March 1 2024 | -- |
| NCT06029010 | Completed | Metastatic Colorectal Cancer |
Bayer |
August 31 2023 | -- |
| NCT05370807 | Recruiting | Melanoma Stage III|Melanoma Stage IV |
Universitair Ziekenhuis Brussel |
October 3 2022 | Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 482.82 | 分子式 | C21H15ClF4N4O3 |
| CAS号 | 755037-03-7 | SDF | Download Regorafenib SDF |
| Smiles | CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 97 mg/mL ( (200.9 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 5 mg/mL (10.35 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解配方 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | |||||
| 口服 | ||||||
| 均匀悬浊液 |
CMC-NA
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≥5mg/ml | 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。 | |||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
How to resuspend Regorafenib for in vivo studies?
回答：
For in vivo study, we recommend to use 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O up to 5mg/ml.
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