TG101209
TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分别为25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。
TG101209 Chemical Structure
CAS: 936091-14-4
产品质控
批次：
纯度：
99.74%
99.74
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生物活性
| 产品描述 | TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分别为25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。 | ||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | TG101209是一种口服生物可利用的，小分子，ATP竞争性的几种酪氨酸激酶抑制剂。TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变体的Ba/F3细胞生长，IC50为B200 nM。在表达人JAK2V617F的急性髓细胞性白血病细胞系中，TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制来自负荷JAK2V617F或MPL515突变体的原代祖细胞中造血细胞集落的生长。[1] TG101209显著减少STAT5磷酸化，而不影响STAT5蛋白质的总量。[2] 在体外HCC2429和H460肺癌细胞中，TG101209抑制存活素，并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209导致体外HCC2429和H460肺癌细胞放射致敏。[3]一项最近的研究表明TG101209废除BCR-JAK2和STAT5磷酸化，减少Bcl-xL表达，并引起转化的Ba/F3细胞凋亡。[4] | |||
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| 激酶实验 | 无细胞激酶活性试验 | |||
| 对TG101209的IC50值使用基于荧光的激酶试验通过从Upstate Cell Signaling Solutions获得的重组JAK2，VEGFR2/KDR，和JAK3测定。激酶反应在包含40mM Tris缓冲液(pH 7.4)，50mM MgCl2，800mM EGTA，350mM Triton X-100，2mM b-巯基乙醇，100mM 多肽底物，和适当量JAK2，VEGFR2/KDR 或 JAK3的缓冲液中进行，该试验超过60分钟是线性的。反应通过加入10mL 终浓度为3mM的ATP起始，在60分钟后加入激酶- Glo试剂终止。荧光素酶活性使用Ultra 384仪器设定为光度测量进行定量。从实验数据得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件的非线性曲线拟合功能得到。对一组63个激酶的单农渡抑制数据使用SelectScreen TM功能测定。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 表达 JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) 和 MPLW515L (Ba/F3-W515L) 突变体的Ba/F3 细胞 | ||
| 浓度 | 4.6-38 400 nM | |||
| 孵育时间 | 28-30 小时 | |||
| 方法 | 简而言之，大约2×103细胞接种到微孔板的100 ml RPMI-1640生长培养基，其中含有指示浓度的TG101209。细胞的相对生长每隔24小时使用细胞增殖试剂盒II (XTT)根据制造商指南进行量化。培育后，将20 mL XTT加入孔中，并培育4-6小时。有色甲瓒产物在450 nm下分光光度法测定，分光光度计在650 nm下进行校正，IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件测定。将数据进行非线性回归拟合分析，IC50值以抑制50%增殖的浓度测定。所有实验以一式三份进行，结果归一化为未处理细胞的生长情况。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 100 mg/kg TG101209有效延长JAK2V617F诱发的患病(10天)动物的存活时间。与安慰剂处理的动物相比，TG101209处理的动物体内循环肿瘤细胞负荷表现出统计学显著的，剂量依赖性减少，在+11天时减少比例达到20%。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以诱导快速致命的，完全渗透的造血系统疾病。 |
| Dosages | 100 mg/kg | |
| Administration | TG101209 以指示剂量口服强饲给药，在肿瘤细胞输注3天后开始给药，20天后停止。 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 509.67 | 分子式 | C26H35N7O2S |
| CAS号 | 936091-14-4 | SDF | Download TG101209 SDF |
| Smiles | CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (196.2 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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