AZ 960
AZ 960 是一种新型的，ATP竞争性的JAK2抑制剂，IC50和Ki分别低于3 nM和0.45 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高3倍。AZ 960 可诱导凋亡和生长阻滞。
AZ 960 Chemical Structure
CAS: 905586-69-8
产品质控
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生物活性
| 产品描述 | AZ 960 是一种新型的，ATP竞争性的JAK2抑制剂，IC50和Ki分别低于3 nM和0.45 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高3倍。AZ 960 可诱导凋亡和生长阻滞。 | ||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AZ 960抑制JAK2酶活性，Ki为0.45 nM，IC50<3 nM。此外, 0.1 μM AZ960也抑制 83 种激酶中的31种，如 JAK3(IC50为9 nM), TrkA, Aurora, 和 ARK5。AZ 960作用于TEL-JAK2细胞，抑制STAT5磷酸化，平均IC50为15 nM，作用于 TEL-JAK2驱动的STAT5磷酸化比作用于其他 JAK 激酶家族成员(TEL-JAK1, -JAK3, 和 -TYK2)驱动的细胞系选择性高15到30倍。AZ 960 有效抑制 TEL-JAK2, -JAK1, -JAK3, 和-Tyk2细胞增殖，GI50 分别为 25 nM, 230 nM, 279 nM, 和214 nM。而且, 通过降低 STAT3 和 STAT5磷酸化水平，AZ 960 也有效抑制SET-2 细胞增殖，平均 GI50为 33 nM。[1] AZ 960 引起人类 T-细胞淋巴嗜淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）感染的 T细胞 (MT-1 和 MT-2)生长停滞和凋亡,且通过小干扰 RNA 增强AZ 960 作用于 MT-1细胞的抗增殖效果，而抑制 Bcl-xL。[2] 最新研究显示 AZ 960显著抑制患者新分离的AML细胞克隆性生长，和诱导细胞凋亡。[3] | |||
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| 激酶实验 | 酶的生化检测及激酶剖析 | |||
| 使用重组JAK2 激酶 (第808–1132位氨基酸)在肽(Tyk2 肽)浓度为 100 nM 和ATP 浓度为15 μM时，进行AZ 960抑制研究。使用的AZ 960浓度为 0.003 μM 到30 μM。通过抑制动力学研究进一步评估AZ960作用于JAK2激酶的抑制模式和抑制常数 (Ki)。在含混合浓度肽 (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH), 及不同浓度 ATP 和 AZ 960的HEPES buffer(75 mM, pH 7.3)中进行一系列JAK2 催化反应。通过 Caliper LC3000 系统监测每组反应进程，然后从相应反应时间过程中抽提初始反应速度。为了定义抑制模式，使用Lineweaver-Burk曲线，绘制初始速度对相应ATP浓度的曲线，则y轴上的收敛特征说明AZ 960对ATP的竞争能力。使用米氏方程，计算Ki，显示AZ960是结合紧密的 JAK2抑制剂。AZ960按三种抑制浓度(0.01 μM, 0.10 μM, 和 1.0 μM)作用于83种激酶。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | SET-2 和TEL-JAK Ba/F3 | ||
| 浓度 | 0.016 到 10 μM | |||
| 孵育时间 | 48-72 小时 | |||
| 方法 | 使用荧光/比色BIOSOURCE AlamarBlue 检测分析细胞增殖，然后在 Spectra Max Gemini EM 酶标仪上读数。SET-2 细胞按每孔 20,000 个细胞, TEL-JAK2 Ba/F3 细胞按每孔 2000 个细胞,所有其他 TEL-JAKs 按每孔5000个细胞接种在96孔板上。接种后，使用AZ 960处理细胞24小时，然后SET-2细胞生长72小时，TEL-JAK Ba/F3 细胞生长48小时。随后在指定生长期加入Alamar Blue (10 μL/孔)， 细胞在 37oC 下 5% CO2 环境下温育2小时, 然后在545 (激发光) 和 600 nm (发射光)处测定荧光值。使用Microsoft Excel的Xlfit4版本4.2.2计算GI50值。 | |||
化学信息&溶解度
| 分子量 | 354.36 | 分子式 | C18H16F2N6 |
| CAS号 | 905586-69-8 | SDF | Download AZ 960 SDF |
| Smiles | CC1=CC(=NN1)NC2=C(C=C(C(=N2)NC(C)C3=CC=C(C=C3)F)C#N)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 71 mg/mL ( (200.36 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL (8.46 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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