Home JAK/STAT JAK inhibitor - FLT3 inhibitor - c-RET inhibitor - Apoptosis related activator Fedratinib (TG101348) 仅限科研使用

Fedratinib (TG101348)

别名: SAR302503 中文名称：费德拉替尼

Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 和 Ret (c-RET)，对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。

Fedratinib (TG101348) Chemical Structure

Fedratinib (TG101348) Chemical Structure

CAS: 936091-26-8

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) 1812.56 现货
5mg 897.44 现货
10mg 1414.65 现货
25mg 3030.91 现货
50mg 4651.14 现货
1g 16134.3 现货
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常与Fedratinib (TG101348)一起在实验中被使用的化合物

Ruxolitinib

对于Ruxolitinib失败的患者来说，Fedratinib是治疗骨髓纤维化的更好选择。

Vincristine

Fedratinib和Vincristine联合治疗可降低KBV20C细胞的细胞活力、增加G2期阻滞并上调细胞凋亡。

Venetoclax (ABT-199)

Fedratinib和Venetoclax联合治疗可降低RS4;11和SUPB-15细胞中FLT3+B-ALL的存活和增殖。

Pacritinib

Fedratinib和Pacritinib是FDA批准的JAK2抑制剂，用于hydroxyurea/ruxolitinib治疗失败/血小板计数<50×10(9)/L的患者。

Momelotinib (CYT387)

Fedratinib和Momelotinib是正在测试的用于治疗骨髓增殖性肿瘤的新型JAK抑制剂。

Fedratinib (TG101348)相关产品

相关信号通路图

JAK Signaling Pathways

JAK信号通路图

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息(PMID)
HDLM2 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
SUPHD1 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
L1236 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
KMH2 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
L428 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
K1106P Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
HDLM2 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
SUPHD1 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
L1236 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
KMH2 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
L428 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
K1106P Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
HDLM2 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
SUPHD1 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
L1236 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
KMH2 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
L428 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
MDA-MB-468 Growth Inhibition Assay 0-4 μM 48 h results significant loss of viability compared to RI-BPI alone 24662818
MDA-MB-468  Growth Inhibition Assay 3 µM 48 h enhanced sibcl6 induced loss of cell viability  24662818
K562 Growth Inhibition Assay 0-1 μM 72 h inhibits K562 cell proliferation at high concentration 24775308
K1106 Function Assay 1/2 μM 24 h decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently 24977668
U2940 Function Assay 1/2 μM 24 h decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently 24977668
MedB-1 Function Assay 1/2 μM 24 h decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently 24977668
HEK293 MSR  Function Assay 0-10 μM 7 min inhibits hTHTR2 with an IC50 of 1.2 µM 25063672
Caco-2  Function Assay 10/50/100 μM 2 h decreases the flux of [3H]thiamine across the monolayer with IC50 of 6.5 μM 25063672
Caco-2  Function Assay 0-120 μM 7 min inhibits thiamine uptake with an IC50 of 2.1 µM 25063672
CD4+ T Function Assay 0.01-1 μM 48 h reduces the phosphorylation levels of JAK2 and STAT3  25572535
H1650 Growth Inhibition Assay 1 μM 48 h sensitizes cells to the cytotoxicity of erlotinib 25869210
H1975 Growth Inhibition Assay 1 μM 48 h sensitizes cells to the cytotoxicity of erlotinib 25869210
H1650 Function Assay 0.25-1 μM 24 h inhibits expression of apoptosis-related protein Bcl-XL, Bcl-2, survivin, XIAP 25869210
H1975 Function Assay 0.25-1 μM 24 h inhibits expression of apoptosis-related protein Bcl-XL, Bcl-2, survivin, XIAP 25869210
H1650 Apoptosis Assay 0.5-2 μM 12-48 h induces apoptosis in both dose- and time- dependent manner 25869210
H1975 Apoptosis Assay 0.5-2 μM 12-48 h induces apoptosis in both dose- and time- dependent manner 25869210
K1106P Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
MedB-1 Growth Inhibition Assay 4 μM 24/48/72 h inhibits cell growth time dependently 23852366
K1106 Growth Inhibition Assay 4 μM 24/48/72 h inhibits cell growth time dependently 23852366
U2940 Growth Inhibition Assay 4 μM 24/48/72 h inhibits cell growth time dependently 23852366
M-MOK  Growth Inhibition Assay 25 µM  24/48/72 h inhibits cell growth time dependently 21853157
FE-PD Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=9.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
HEL Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=1.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
K-562 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=2.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
L-82 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.98 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MAC-1 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.52 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MAC-2A Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.69 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MAC-2B Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.54 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MY-LA Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=2.1 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
NC-NC Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=1.0 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
SE-AX Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=1.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
SR-786 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=4.6 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MV4-11 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by celltiter-blue assay, EC50 = 0.079 μM. 28280261
MM1S Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MM1S cells after 72 hrs by trypan blue exclusion assay, IC50 = 1 μM. 28280261
MM.1S  Growth Inhibition Assay IC50=1-3 μM 24584101
TpoR JAK2 WT Growth Inhibition Assay IC50=1.4 (1.3–1.5) μM 24251790
TpoR JAK2 V617F Growth Inhibition Assay IC50=0.8 (0.7–0.9) μM 24251790
TpoR W515L Growth Inhibition Assay IC50=0.8 (0.7–1.0) μM 24251790
Bcr-abl Growth Inhibition Assay IC50=2.7 (2.2–3.3) μM 24251790
JAK2 TW Growth Inhibition Assay IC50=1.8 (1.5–2.3) μM 24251790
JAK2 V617F Growth Inhibition Assay IC50=0.6 (0.6–0.7) μM 24251790
HEL Growth Inhibition Assay IC50=305 nM 18394554
Ba/F3 JAK2V617F Growth Inhibition Assay IC50=270 nM 18394554
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
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生物活性

产品描述 Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 和 Ret (c-RET)，对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。
靶点
JAK2 [1]
(Cell-free assay)		 JAK2 (V617F) [1]
(Cell-free assay)		 FLT3 [1]
(Cell-free assay)		 RET [1]
(Cell-free assay)
3 nM 3 nM 15 nM 48 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

TG-101348也显著抑制JAK2 V617F, Flt3和Ret，IC50分别为3 nM, 15 nM和48 nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F（的Ba/F3 JAK2V617F）鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305 nM 和270 nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420 nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10 μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。[1] TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关，并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。[2] TG101348抑制HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖，活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞，IC50分别为740 nM和407 nM。[3]
激酶实验 无细胞激酶活性测定
TG101348 的IC 50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定，其中包括JAK2和JAK2V617F，或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒，包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。
细胞实验 细胞系 EpoBa/F3 JAK2V617F, Ba/F3p210, HEL和K562细胞
浓度 溶解在DMSO中至终浓度约10 μM
孵育时间 72小时
方法

约2×103细胞接种到微量滴定板的孔中，加入含指定浓度抑制剂的100μLRPMI-1640培养基。TG101348温育72小时，50 μL XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时，在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50％的抑制作用（IC50）的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次，并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F，Ba/F3p210，HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot c-Myc / PIM1 p-JAK2 / p-STAT1 / p-STAT3 / p-STAT6 / p-STAT5 / JAK2 24610827
Growth inhibition assay Cell proliferation 24610827
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少，以剂量依赖性减少/消除髓外造血，至少在某些情况下，表现为衰减性骨髓纤维化，具有替代终点，包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担，抑制内源性红细胞集落的形成相关，在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。[1] TG101348（120 mg/kg）口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。[2]
动物实验 Animal Models C57BL / 6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的全骨髓
Dosages 约120 mg/kg
Administration 口服，每天两次
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04955938 Recruiting
IDH Mutation|IDH1 Mutation|IDH2 Gene Mutation|Blood Cancer|Myeloproliferative Neoplasm
University of Chicago
 October 29 2021 Phase 1
NCT05051553 Completed
Healthy Volunteers
Bristol-Myers Squibb
 September 21 2021 Phase 1
NCT04702464 Completed
Healthy Volunteers
Celgene|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation
 January 12 2021 Phase 1
NCT03983161 Completed
Healthy Volunteers|Hepatic Impairment
Celgene|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation
 September 4 2019 Phase 1
NCT03983239 Completed
Healthy Volunteers
Celgene|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation
 June 21 2019 Phase 1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18394554/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18394555/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20485374/

化学信息&溶解度

分子量 524.68 分子式

C27H36N6O3S
CAS号 936091-26-8 SDF Download Fedratinib (TG101348) SDF
Smiles CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCC4
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (190.59 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解配方
批次：

现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂

 动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

mg/kg g μL 只

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果：

工作液浓度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。

体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。

注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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