AR-42
别名: HDAC-42
AR-42 (HDAC-42) 是一种HDAC抑制剂，IC50为30 nM。Phase 1。
AR-42 Chemical Structure
CAS: 935881-37-1
产品质控
批次：
纯度：
99.03%
99.03
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生物活性
| 产品描述 | AR-42 (HDAC-42) 是一种HDAC抑制剂，IC50为30 nM。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 比SAHA具有更高的效能。 | ||
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AR-42治疗诱导组蛋白高度乙酰化和p21WAF/CIP1过表达，并抑制DU-145细胞生长，IC50为0.11 μM。[1] HDAC42能够有效抑制U87MG和PC-3细胞的增殖，某种程度上是因为HDAC42能够下调Akt信号。[2] AR-42抑制PC-3和LNCaP细胞的生长，IC50分别为0.48 μM 和0.3 μM。与SAHA相比，AR-42表现出显著更高的促凋亡作用，并引起PC-3细胞中磷酸化-Akt，Bcl-xL，和存活素大大下降。[3] 在恶性肥大细胞系中，AR-42治疗诱导生长抑制，细胞周期阻滞，细胞凋亡，和caspases-3/7的活化。AR-42治疗通过抑制Kit转录和Kit与热休克蛋白90 (HSP90)的解离而下调Kit，并上调HSP70。AR-42治疗下调p-Akt，总Akt，磷酸化STAT3/5 (pSTAT3/5)，和总STAT3/5的表达。[6] AR-42有效抑制JeKo-1，Raji，和697细胞的生长，IC50为<0.61 μM。AR-42也会使CLL细胞对TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)敏感，可能是通过c-FLIP的减少发挥作用。[7] 在肝肿瘤(HCC)细胞中，AR-42治疗也会通过下调Akt/mTOR信号，并诱导ER压力，从而诱导自我吞噬。[8] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外HDAC试验 | |||
| HDAC活性使用HDAC测定试剂盒分析。该测定是基于具有丰富HDAC活性的DU-145核蛋白提取物的能力，以调节结合于链霉素琼脂糖珠的生物素化[3H]-乙酰组蛋白H4多肽的脱乙酰化作用。测量释放到上层清液的[3H]-乙酸盐，以计算HDAC活性。丁酸钠(0.25-1 mM)用作阳性对照。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | DU-145 | ||
| 浓度 | 溶解在DMSO中，终浓度为~2.5 μM | |||
| 孵育时间 | 96小时 | |||
| 方法 | 将细胞在不同浓度的AR-42下暴露96小时。将培养基移除，用包含150 μL 0.5 mg/mL MTT的RPMI 1640培养基取代，细胞在CO2培育箱中于37℃下培养2小时。将上清液从孔中移除，减少的MTT染料溶解在200 μL/孔的DMSO中。吸光度在酶标仪上于570 nm下测定。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin p-Kit / Kit Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 |
|
20824695 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
26993777 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 25 mg/kg和50 mg/kg 的AR-42处理后，PC-3肿瘤异种移植物的生长分别被抑制52% 和67%，而50 mg/kg的SAHA仅抑制31%的生长。与SAHA处理的小鼠相比，磷酸化-Akt和Bcl-xL的瘤内水平在AR-42处理的小鼠体内显著下降。[3]在转基因腺癌的小鼠前列腺(TRAMP)模型中，AR-42给药不仅降低前列腺上皮内瘤(PIN)的严重度，并完全阻止低分化肿瘤的进程，而且将肿瘤生成转化为更多的分化表型，分别抑制86%和85%绝对的和相对的泌尿生殖道重量。[5] AR-42显著降低白血球数，并且在三个负荷B细胞恶性肿瘤的独立小鼠模型中，能够延长小鼠的生存时间，而没有毒性。[7] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下接种PC-3细胞的完整雄性NCr无胸腺裸鼠 |
| Dosages | ~50 mg/kg/day | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02795819 | Terminated | Renal Cell Carcinoma|Soft Tissue Sarcoma|Metastatic Disease |
Virginia Commonwealth University|National Cancer Institute (NCI) |
July 8 2016 | Phase 1 |
| NCT02282917 | Terminated | Vestibular Schwannoma|Meningioma|Acoustic Neuroma|Neurofibromatosis Type 2 |
Massachusetts Eye and Ear Infirmary|Johns Hopkins University|Mayo Clinic|Stanford University|Ohio State University|Nationwide Children''s Hospital |
December 2015 | Early Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 312.36 | 分子式 | C18H20N2O3 |
| CAS号 | 935881-37-1 | SDF | Download AR-42 SDF |
| Smiles | CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 63 mg/mL ( (201.69 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 63 mg/mL (201.69 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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